2017 년 11 월, FDA는 호산 구성 천식 치료제 인 Fasenra를 승인했습니다.
2017 년 11 월에 FDA는 benralizumab (Fasenra)라고 불리는 호산 구성 염증 (즉, 호산 구성 천식)에 이은 심각한 천식의 추가 치료를위한 새로운 생물학적 제제를 승인했습니다.
NIH에 따르면 생물학적 제제는 "살아있는 유기체 또는 그 제품으로 만들어지고 암 및 기타 질병의 예방, 진단 또는 치료에 사용되는 물질입니다.
생물학적 제제는 항체, 인터류킨 및 백신을 포함합니다. "생물학적 제제는 생물학적 제제, 생물학적 약제 또는 생물 제제로 불릴 수도 있습니다.
전 세계적으로 약 3 억 1 천 5 백만 명의 사람들이 천식을 앓고 있습니다. 이 사람들 중 5-10 퍼센트는 심각한 천식을 앓고 있으며, 자격이된다면 생물학적 치료를받는 것이 도움이 될 수 있습니다.
Fasenra는 어떻게 작동합니까?
파센 라 (Fasenra)가 어떻게 작용 하는지를 이해하려면 호산구, 일종의 백혈구 및 천식과의 관계를 조사하는 것이 중요합니다. 일반적으로 호산구는 우리를 기생충으로부터 보호합니다. 그러나 부적절하게 활성화되면 호산구가 조직을 손상시켜 천식을 일으킬 수 있습니다. 호산구 생산과 기능은 interleukin-5 (IL-5)라고 불리는 사이토 카인의 영향을받습니다.
Fasenra는 호산구에 위치한 IL-5 수용체에 대해 활성 인 단클론 항체이다. " 현재의 의학 연구 및 견해에 발표 된 2015 년 기사에서 Goldman과 공동 저자는 다음과 같이 기술합니다."Benralizumab [Fasenra]는 항체 의존성 세포 매개 세포 독성, 세포 자멸사 과정을 통해 직접적, 신속하고 거의 완전한 호산구 감소를 유도합니다 자연 살해 세포와 관련된 호산구의 제거 "라고 설명했다. 본질적으로, Fasenra는 호산구의 제거를 매개한다.
IL-5-mepolizumab (Nucala) 및 reslizumab (Cinqair)에 대한 다른 단클론 항체는 IL-5와 결합하여보다 수동적이고 간접적 인 수단을 통해 호산구 감소를 일으킨다. 중요한 것은 Fasenra와 마찬가지로 Nucala와 Cinqair는 추가 요법입니다.
ZONDA 임상 시험
3 상 ZONDA 임상 시험에서 AstraZeneca 연구진은 Fasenra 투여가 지속적 호산구 증가 환자에서 천식 조절을 유지하는 데 사용되는 구강 글루코 코르티코이드 요법의 필요성을 감소시킬 수 있는지 또는 혈액 내 호산구 증가 여부를 평가했다.
중요한 것은 전신성 또는 구강 성 글루코 코르티코이드로 장기간 치료하면 근골격계, 내분비선계, 심혈관계 및 중추 신경계에 영향을주는 많은 부정적인 부작용이 있다는 것입니다. 오랜 기간 동안 경구 글루코 코르티코이드를 복용 한 사람들은 삶의 질을 떨어 뜨립니다. 안타깝게도, 흡입량이 많은 글루코 코르티코이드 및 기관지 확장제를 이미 복용중인 중증 천식 환자의 32-45 %는 천식을 조절하기 위해 빈번한 (즉, 유지 관리) 구강 포도당 코르티코이드 치료에 의존합니다.
ZONDA 임상 시험에서 369 명의 환자가 등록되었으며이 환자 중 220 명이 세 그룹으로 무작위 추출되었다. 28 주 시험 기간 동안 첫 번째 실험 그룹은 4 주마다 Fasenra의 피하 주사를 받았고 두 번째 실험 그룹은 8 주마다 Fasenra의 피하 주사를 받았고 대조군은 위약 주사를 받았다. 또한, 연구팀은 3 그룹 모두가 복용 한 경구 글루코 코르티코이드를 천식 조절에 필요한 최소 수준으로 감소시켰다. 연구원은 또한 연간 천식 악화 율, 폐 기능, 증상 및 안전성을 평가했다.
임상 시험의 결과는 다음과 같습니다.
- Fasenra를 복용 한 두 실험군 모두에서 최종 중간 값의 글루코 코르티코이드 투여 량은 기준선보다 중간 값이 75 % 낮았다.
- 위약 그룹에서, 최종 중간 값의 글루코 코르티코이드 투여 량은 기준선보다 25 % 낮았다.
- Fasenra를 복용 한 참가자는 위약을 복용 한 환자보다 경구 글루코 코르티코이드 복용량을 감소시킬 가능성이 4 배 이상 높았다.
- 4 주마다 Fasenra를 복용하는 실험 요법에서, 천식 악화의 연례 발병률은 대조군과 비교하여 55 % 감소했다.
- Fasenra를 8 주마다 복용하는 실험 요법에서, 천식 악화의 연례 발병률은 대조군과 비교하여 70 % 감소했다.
- 1 초 안에 강제 호기량 (FEV1)을 사용하여 측정 한 폐 기능은 위약 투여군에 비해 파센 라 복용 군과 유의 한 차이가 없었다.
- 하루에 12.5mg 이하였던 prednisone (즉, 경구 글루코 코르티코이드)의 기본 복용량을받는 환자의 50 %는 Fasenra를 복용하는 동안 경구 글루코 코르티코이드의 사용을 완전히 중단 할 수있었습니다.
- Fasenra를 복용 한 사람들의 천식 관련 삶의 질을 평가하는 조치는 혼합되어 있었다. 일부 조치는 천식 증상의 개선을 보여 주었고, 다른 조치는 위약을 복용 한 환자와 비교하여 변화가 없었습니다.
- 부작용 빈도는 파센 라 (Fasenra) 복용 환자와 위약을 복용 한 환자에서 비슷했는데 이는 파센 라 (Fasenra)가 안전하다고 생각합니다.
천식 악화는 무엇을 의미합니까? Nair와 동료들에 따르면 :
천식 악화는 천식의 악화로 정의되어 증상을 치료하기 위해 적어도 3 일 동안 전신 글루코 코르티코이드 용량을 일시적으로 증가 시켰고, 천식으로 인한 응급실 방문으로 환자의 체내 글루코 코르티코이드 치료에 이르게되었다. 정기적 인 유지 관리 약품, 천식으로 인한 입원 치료가 포함됩니다.
ZONDA 임상 시험에서 파센 라 (Fasenra)를 복용 한 환자 중 65 % (75 %)는 적어도 하나의 부작용을 경험했다. 임상 시험 중에 관찰 된 부작용의 분류는 다음과 같습니다.
- 비 인두염 (17 %)
- 천식 악화 (13 %)
- 기관지염 (10 %)
주목할 점은 비 인두염은 코와 상부기도의 염증을 의미합니다. 감기라는 용어는 비 인두염을 말합니다. 기관지염은 폐의 하부기도 또는 기관지의 염증을 의미합니다.
총 28 명의 환자 (13 %)는 연구자들이 "심각한"부작용으로 여겨지는 것을 경험했으며, 가장 흔한 것은 천식을 악화시키는 것입니다. Fasenra를 복용 한 두 명의 환자 만이 약물 치료를 중단해야했습니다. 이 두 환자는 재판에서 실제로 사망했지만 Fasenra 투여와 무관 한 원인이있었습니다. 한 명의 환자는 심장 마비로 사망했으며 다른 한 명은 폐렴으로 사망했습니다. (이 두 환자 모두 다른 질병이나 합병증이있었습니다.)
연구진은 심한 호산 구성 천식 환자의 경우 8 주마다 파센 라 (Fasenra)를 투여 한 환자에서 경구 글루코 코르티코이드 치료법의 유지 용량을 줄일 수 있다고 결론 지었다. 중요한 것은, ZONDA 임상 시험에서 연구자들은 매 4 주마다 약을 복용하는 사람들과 비교하여 Fasenra를 8 주마다 복용하는 사람에서 천식 악화의 발생률이 실제로 낮았다는 것을 발견했습니다.
추가 임상 시험
SIROCCO와 CALIMA 라 불리는 두 가지 다른 임상 시험에서 연구진은 Fasenra 효능을 검사했다. ZONDA 임상 시험 결과 몇 개월 전에 발표 된이 시험에서 연구진은 4 주 또는 8 주마다 Fasenra의 피하 주사가 천식 악화, 폐 기능 향상 (FEV1 값 증가), 증상 조절 개선 및 300 세포 / 마이크로 리터 이상의 환자에서 혈액 호산구가 고갈되었다. 또한, 통계적 검사는 평가되지 않았지만 Fasenra를 8 주마다 투여하는 것이 4 주마다 약물을 투여하는 것보다 효과적 인 것으로 나타났습니다. 중요한 것은 8 주마다 약을 투여하면 환자의 약물 투여 량이 감소한다는 것입니다.
흥미롭게도 ZONDA 시험에서 Fasenra를 복용 한 환자의 20 %는 구강 내 글루코 코르티코이드 복용량이 감소하지 않았지만,이 환자들의 혈액 호산구 수는 최종 구강 글루코 코르티코이드 복용량이 가장 많이 감소한 환자군과 유사했다. Nair와 동료들은 "혈액 호산구 증가가 일부 환자에서 중요한 이펙터 세포로 호르몬을 식별하지 못할 수도있다"고 가정합니다.
SIROCCO와 CALIMA 실험의 하위 분석 동안, Goldman과 연구자들은 Fasenra가 호산구 수에 관계없이 환자의 천식 악화 율을 감소시킬 수 있는지 여부를 조사했다. 연구진은 호산구 수치가 더 낮거나 150 세포 / 마이크로 리터 이상인 환자에서 Fasenra는 제한된 치료 옵션으로이 치료하기 어려운 환자군의 질병 및 의료 비용 부담을 줄여 준다는 사실을 발견했다.
이와 유사하게, 이전의 임상 시험에서 현재 시장에 나와있는 다른 두 항 -IL-5 항체 Nucala와 Cinqair는 혈액 내 호산구 수가 더 낮은 (즉, 150 세포 / 마이크로 리터 이상) 환자에게 효과적이며, .
일반적으로 호산 구성 천식의 진단을위한 황금 표준은 생검이나 유도 된 객담 검사를 바탕으로 한 기관지기도 염증의 시각화를 포함합니다. 그러나 이러한 절차는 수행하기 어렵고 특별한 훈련이 필요합니다. 따라서, 그들은 일상적으로 고용되지 않습니다. 대신, 임상의들은 천식의 심각성을 예측하지만 불완전한 혈액 호산구 수에 의존합니다. 또한 호산구 수는시기에 따라 크게 달라지며 코르티코 스테로이드 치료에도 민감합니다.
Goldman과 공동 저자들에 따르면 :
현재의 분석 결과는 호산구 감소증 치료제에 대한 가능한 반응자를 정의하는 잠재적 한계가 [300 세포 / 마이크로 리터]의 혈액 호산구 수에 기초한다는 것을 강조한다. 혈액 호산구 수와 함께 임상 특징 (예 : 코 폴리시)의 조합을 사용하는 호산 구성 백혈구 수치를 넘어선 호산 구성 표현형의 더 상세한 특성화가 필요합니다. 혈액 호산구 수는 호산 구성 염증 환자의 진단을 놓칠 수있는 변동성 문제를 해결하기 위해 여러 시점에서 측정해야합니다.
Fasenra 대 경쟁
현재 Fasenra가 IL-5를 타깃으로하는 다른 생물학적 제제 인 Nucala와 Cinqair와 어떻게 비교되는지는 분명하지 않습니다. "천식 치료를위한 벤 렐리 맙 맙"이라는 제목의 기사에서 Saco와 공동 저자들은 파센 라 (Fasenra)가 Nucala와 Cinqair보다 적은 양의 투약을 필요로한다고 썼다. 그러나 연구자들은 세 가지 약물의 비교에 대해서도 다음과 같이 기술하고있다.
천식 증상 점수와 삶의 질 향상은 세 가지 생물학적 제제 모두에서 발생하지만, 이러한 개선의 임상 적 의미는 분명하지 않다 ... 품질 무작위 대조 임상 시험에서 3 가지를 직접 비교할 때까지 호산 구성 천식 치료를 선택하는 것은 여전히 어려운 일이다.
Fasenra의 제조사 인 AstraZeneca는 현재 시장에 나와있는 다른 IL-5 첨가제 인 Nucala와 Cinqair보다 낮은 가격으로 판매 할 계획이다. 약물의 가격은 몇 가지 요인에 따라 다르지만, Nucala의 연간 비용은 약 32,500 달러이며, Cinqair의 비용은 대략 같습니다. 마지막으로 Fasenra는 다른 생물학적 제제보다 덜 자주 투여 될 수 있기 때문에 가격도 낮아질 수 있습니다.
> 출처 :
> Goldman M et al. 중증의 통제되지 않은 천식 환자의 혈액 호산구 수와 benralizumab 효능 사이의 관련성 : Phase III SIROCCO 및 CALIMA 연구의 하위 분석. 현재 의학 연구 및 의견 . 2017; 33 : 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. 심한 천식에서 Benralizumab의 경구 용 포도당 코르티코이드 보충 효과 뉴 잉글랜드 의학 저널 . 2017, 376 : 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV 외. 천식 치료를위한 베날 렐리 츠 맙. 임상 약리 전문가의 검토. 임상 면역학의 전문가 리뷰 . 2017, 13 (5) : 405-413]에 기재되어있다. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. 호산구 및 관련 장애. Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e 뉴욕, 뉴욕 : McGraw-Hill