Waldenström의 macroglobulinemia (WM)는 항체 생산 세포와 관련된 비호 지킨 림프종의 한 유형입니다. 특히, 영향을받는 세포는 면역 글로불린 M 또는 IgM으로 알려진 항체를 너무 많이 만들고, "매크로 글로불린 혈증"은 이러한 과량을 의미합니다. 림프종으로 여겨지 긴하지만 주로 골수에 영향을줍니다.
WM은 백만명당 약 6 건에서만 발생하며 많은 다른 악성 종양에 비해 진행이 느리다. 그러나 아직 치료법은 없다.
혈류에서 비정상적으로 높은 IgM 수치를 가진 사람은 WM 발병 위험이 46 배 더 높으며 진단시 평균 연령은 60 대 중반입니다.
유전자 연결
최근 연구에 따르면, WM을 가진 사람들의 90 %가 MYD88이라고 알려진 유전자에 특정 돌연변이를 가지고 있습니다. 이 유전자는 일반적으로 면역 세포가 서로를 알리고 좋은 모양을 유지하여 살아있게 도와줍니다. 이 유전자의 돌연변이로 인해 스위치의 세포가 항상 켜져있어 WM 세포가 증식 할 수 있습니다. 새로운 치료법이이 발견을 효과적으로 활용할 수 있기를 희망합니다.
FISH 분석에서 발견 된 가장 일반적인 돌연변이는 결실이며 6 번 염색체에서 발생합니다.이 변화는 WM을 가진 사람의 55 %까지 나타납니다. WM을 가진 많은 사람들은 여러 유전 적 돌연변이를 가지고 있습니다.
조짐
환자의 25 %는 WM이 있다는 것을 알았을 때 증상이 없습니다. 그러나 대부분의 사람들은 진단 당시에 증상과 징후 가 있습니다. 이는 주로 골수에 암세포가 축적되거나 혈액에 순환하는 단백질 때문입니다.
가장 흔한 증상은 빈혈로 인한 피로와 약화입니다.
다른 증상으로는 열, 밤 땀, 확대 된 림프절, 비장 및 간 비대증, 신경 장애 또는 말초 신경 병증이 있습니다. 때때로 손이나 발이 약해지고 감각이 상실됩니다. WM을 사용하는 사람들은 감염되지 않은 채로 싸우고있는 것처럼 느껴질 수도 있습니다.
WM의 현저한 증상은 혈액에서 IgM 단백질의 축적에 의해 유발되는과 점도이다. 과점도 증후군은 피로, 비정상적인 출혈, 호흡 곤란, 두통, 시각 장애 (흐린 시력), 현기증, 또는 정신 상태의 변화 (혼란, 기억 상실, 방향 감각 상실)와 같이 나타날 수 있습니다.
WM은 어떻게 치료됩니까?
WM에 대한 표준 치료법은 없으며 다른 저 등급 또는 "쉰다"림프종과 마찬가지로 증상이없는 환자는 일반적으로 관찰됩니다. 치료는 나이, 전반적인 건강 및 질병 특이성, 예를 들어, 진행 속도, IgM 단백질의 수준과 같은 많은 다른 요인에 따라 달라집니다.
일부 치료는 증상과 합병증을 피하기위한 것입니다. Plasmapheresis는 그러한 치료에 있습니다. 혈액 투석과 약간 비슷합니다. 혈액에서 IgM의 일부를 제거하여 혈액의 두께를 줄일 수있는 기계에 푹 빠져 있습니다.
일부 요원은 제어 불능 셀을 점검 상태로 유지하려고합니다. 현재 치료법으로는 chlorambucil과 cyclophosphamide와 같은 뉴 클레오 사이드 유사체 - fludarabine과 cladribine - monoclonal antibody rituximab과 proteasome inhibitor bortezomib이 있습니다. 조합도 사용됩니다.
불행히도 WM 치료를 위해 미국 FDA가 특별히 승인 한 옵션은 아직 없습니다. 많은 경우, WM 환자는 임상 시험이 최선의 경로인지 여부를 고려하는 것이 좋습니다.
싸우다
재발 된 환자의 치료 옵션에는 초기 치료의 다른 라운드, 다른 첫 번째 라인 제제의 사용, 또는자가 조혈 모세포 이식 (HCT) 후의 고 선량 화학 요법이 포함됩니다.
지난 몇 년 동안 WM의 발달에 대한 과학적 지식의 발전과 WM 세포에 대한 새로운 치료법이 밝혀졌습니다.
이러한 최신 에이전트 중 일부는 응답을 향상시킵니다.
재발 성 WM 환자의 연구중인 연구 요원은 다음과 같습니다 :
- 에베로 리무스
- 페리 포신
- 알렘 투즈 마브
- 이마 티닐 메실 레이트
- 파 노비 노 스탯
- Ixazomib
- Oprozomib
- 오비 뉴 투즈 마브
- Bcl-2 안티센스 (oblimersen, Genasense)
- 이브 루티 니브 *
- 실데나필
* 2014 년 10 월 20 일, 얀센 (Janssen)은 미 식품 의약품 안전청 (FDA)에 ibrutinib 보충 신약 신청서를 제출하여 WM 치료 승인을 모색했습니다.
다른 무엇이 지평선에있을 수 있습니까?
질병의 생물학에 대한 더 나은 이해는 더 많은 발전을 가져올 것으로 기대됩니다.
- 전 체 게놈 시퀀싱 연구는 WM 환자의 소그룹에서 특정 돌연변이를 확인하는 데 도움이 될 수 있습니다.
- WM의 후성 변형에 대한 연구는 과학자들이 특정 변화가 성공적으로 표적 될 수 있는지 여부와 방법을 알 수있게 도와줍니다.
- 마지막으로, 골수 환경은 종양 세포가 성장하고 번영하도록하는 중요한 역할을하며, 과학자들은이지지가 어떻게 끊어 질지 알게됩니다.
- 암세포를 공격하기 위해 재 프로그램되거나 조작 된 T 세포를 이용한 면역 요법은 일부 혈액 암 치료에 도움이 될 것으로 보인다.
다음 단계
WM에 대한 자세한 내용은 다음 사이트를 참조하십시오.
국제 Waldenström의 Macroglobulinemia Foundation International
http://www.iwmf.com
국립 암 연구소
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> 출처 :
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Waldenstrom macroglobulinemia에 대한 새로운 치료 옵션. 임상 림프종, 골수종 및 백혈병. 2013; 13 Suppl 2 > : S310-316 >.
> Waldenstrom macroglobulinemia에서 MYD88 L265P 돌연변이 .http : //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, 외. 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 및 16q24.1의 일반적인 변이는 만성 림프 구성 백혈병 위험에 영향을 미칩니다. 자연 유전학 . 2010; 42 (2) : 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom macroglobulinemia. British Journal of Hematology. Sep 2007; 138 (6) : 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) 보충 신약 신청 Waldenstrom의 macroglobulinemia에 대해 미국 FDA에 제출. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Ac
> 미국 암 협회. Waldenstrom Macroglobulinemia.