면역 요법은 질병, 특히 치료하기 어려운 질병과 싸우는 역동적 인 도구로 빠르게 부상하고 있습니다. 암 면역 요법으로 , 면역 계통은 새로운 방법으로 종양과 싸우기 위하여 레버리지를 도입됩니다. 면역 요법 중재는 직접 면역계를 자극하거나 면역계에 인공 단백질 또는 항원 을 제시하여 종양에 대한 면역계를 훈련시킬 수 있습니다.
암 치료 백신은 이미 존재하는 암 치료에 사용되는 면역 요법의 한 형태입니다. 보다 일반적으로 암 치료 백신은 생물 제제 또는 생물 약제입니다. 다른 생물학적 제제는 혈액 성분, 유전자 요법, 알레르기 및 기타 백신을 포함합니다.
현재 FDA에서 승인 한 유일한 암 백신은 전립선 암 치료제 인 프로 벤지 (Provenge)입니다.
암 치료 백신
항원 은 면역계 반응을 유발하는 물질입니다. 개발중인 많은 암 치료 백신은 수지상 세포에 암 관련 항원을 제공합니다. 이 수상 돌기 세포는 주입 지점 (진피)에 직접 놓여 있고 항원을 처리하는 면역 세포입니다. 또한, 암 백신에 존재하는 면역 자극 분자는 결국 T 세포와 상호 작용하는 데 필요한 분자를 상향 조절하거나 증가시킨다. 주목할 점은 암 관련 항원은 한 종류의 암 또는 여러 종류의 암으로 분류 될 수 있습니다.
이 활성화 된 돌기 세포는 몸 전체에 위치한 면역 조직의 작은 덩어리 인 림프절로 이동합니다. 이러한 활성화 된 수지상 세포가 림프절로 들어가면 T 세포에 암 특이 항원을 나타냅니다. 활성화 된 T 세포는 몸 전체로 이동하여 항원과 함께 존재하는 암세포를 표적으로 삼거나 암세포를 분해하거나 분해합니다.
(보다 기술적으로, 활성화 된 CD4 + T 세포는 성숙한 후에 체내로 이동하는 CD8 세포의 성숙을 촉진시키는 사이토 카인을 생산합니다.)
FDA에 따르면 현재 개발중인 여러 가지 암 백신은 박테리아, 바이러스 또는 효모를 매개체 또는 항원으로 사용하여 항원을 운반합니다. 박테리아, 바이러스, 효모 등은 자연적으로 면역 원성이 있으며 스스로 면역 반응을 유발합니다. 그러나 질병을 일으키지 않도록 수정되었습니다.
또는 암 치료 백신은 항원을 암호화하는 DNA 또는 RNA를 사용하여 제형화할 수 있습니다. 이 유전 물질은 그 다음에 항원을 생산하는 세포에 통합됩니다. 이러한 변형 된 체세포가 종양 세포를 죽이기 위해 강력한 면역 반응을 유도 할 수있는 충분한 암 관련 항원을 생산할 수 있기를 희망한다.
궁극적으로 종양 세포가 백신에 의해 파괴되기 위해서는 세 가지 기준이 충족되어야합니다.
- 암세포에 대한 뚜렷한 친 화성을 가진 충분히 많은 양의 면역 세포가 생산되어야한다
- 이 T 세포는 종양에 침투 할 수 있어야합니다.
- 이 T 세포는 부위 특이 적 손상을 유발하기 위해 종양 부위에서 작용하기 시작해야합니다
암 예방 접종은 얼마나 효과적입니까?
지난 몇 년 동안 수백 가지의 암 (수지상 세포) 백신이 테스트되었습니다.
그러나이 백신에 대한 반응률은 약 2.6 %로 매우 낮습니다. 사실, 다른 유형의 면역 요법이 훨씬 더 효과적이라는 것이 입증되어 많은 전문가들이 우리의 "집착"암 치료 백신에 의문을 제기하게되었습니다.
암 치료 백신이 인간에게 거의 효과가 없다면 왜 암 백신의 개발에 자원과 시간을 투자해야합니까? 이러한 유형의 개입에 대한 우리의 관심을 설명하는 데에는 적어도 세 가지 이유가 있습니다.
첫째, 백신은 암 예방에 효과적이었으며, 이러한 성공은 백신으로 암 치료를 이월했습니다.
다시 말해, 암 예방 백신을 개발 한 연구에서 암세포의 면역학에 관해 많은 것을 가르쳐 왔으며 암 치료 백신의 개발을위한 이론적 틀을 제공했습니다. 현재 암을 예방하는 두 가지 백신이 있습니다. B 형 간염 백신은 간암을 예방하고 인간 유두종 바이러스 (HPV) 백신은 인후, 자궁 경부, 항문 및 기타 암을 예방합니다
둘째, 암 치료 백신은 투여하기 쉽고 심각한 부작용은 거의 없습니다.
셋째, 연구자들은 종종 암 치료 백신을 포함하는 임상 시험 결과에 대한 해석에 편향되어 있으며, 이러한 치료법은 이러한 유형의 개입을 둘러싼 과대 광고에 영향을 미친다. 특히 연구자들은 종양 크기의 감소 또는 임상 증상의 개선과 같이 실질적인 변화에 집중하는 대신 무의미한 조직 학적 또는 세포 성 변화와 종양의 림프구 (T 세포) 침투에 집중하는 경향이 있습니다.
또한 암 백신을 검사하는 주요 연구자는 "증상이 사라졌다", "일부 전이에서 일시적으로 성장이 멈춘다", "종양 괴사"및 "예기치 않게 긴 생존"과 같은 결과를 특징 짓는 오도 된 설명과 단어를 사용합니다. 더 자세한 내용이 없으면 이러한 용어는 거의 의미가 없습니다.
관련 메모에서, 많은 암 백신 연구가 동물 모델을 사용하여 기본 의학 과학 수준에서 수행되었습니다. 마우스는 그들의 크기, 행동 및 모피 외모에서 아마 추론 할 수 있듯이 인간과 다릅니다. 따라서 암 치료 백신으로이 동물들을 치료할 때 우리가 볼 수있는 성공이 반드시 인간에게로 번역되는 것은 아닙니다.
특히, 암 백신이 동물에서 효과가있는 것으로 입증되었지만, 인간에게서 그러한 영향을 발견하는 것은 드물다. 특히, 인간의 암 치료를 위해 FDA의 승인을받은 유일한 암 치료 백신이 있습니다 : Provenge. 그러나 효과적인 것으로 입증 된 3 단계 임상 시험 중 다른 전립선 암 백신이 있습니다 : Prostvac.
Provenge와 Prostac을 모두 살펴보기 전에 전립선 암 에 대한 지식을 조금 닦아 봅시다.
전립선 암
피부암과는 별도로 전립선 암은 미국인에게 영향을 미치는 가장 흔한 암입니다. 7 명의 미국 남성 중 거의 1 명이 전립선 암에 걸리지 만,이 질병으로 사망 한 사람은 훨씬 적습니다 (39 명 중 1 명). 대신에, 남성들은 심장병과 같이 다른 질병으로 먼저 죽는 경우가 많습니다. 그럼에도 불구하고, 2016 년 전립선 암으로 인한 사망자는 26,120 명입니다.
전립선 암에 대한 바이오 마커 인 전립선 특이 항원 (PSA)에 대한 광범위한 테스트로 인해 전립선 암의 경우를 일찍 발견 할 수 있었지만 암은 여전히 전립선에 국한되어 있습니다. 드물게 전립선 암이있는 남성의 경우 전립선 화되거나 전립선 화되어 치명적이됩니다.
전립선 암 위험을 증가시키는 요인으로는 노년층, 흑인 계급 및 가족력이 있습니다.
전립선 암을 가진 대부분의 사람들은 치료가 필요 없으며 대신 의사가 관찰합니다. 전립선 암 치료에는 기대 관리 (능동적 인 감시), 수술 (전립선 절제술 또는 전립선 제거), 방사선 요법과 안드로겐 또는 성 호르몬 결핍이 포함될 수 있습니다.
복수
Provenge 또는 sipuleucel-T는 2010 년 FDA 승인을받은 수지상 세포 백신입니다. Provenge는 자가 세포 면역 요법 으로 알려져 있으며 아직까지 전파되지 않은 전이성 질환 (최소 침습성)을 치료하는 데 사용됩니다. 또한 Provenge는 호르몬 (호르몬 불응 성)에 민감하지 않은 전립선 암을 치료합니다.
관련 메모에서 호르몬 불응 성 암은 호르몬 결핍 치료, 또는 안드로겐 또는 성 호르몬이 혼입 된 약물 (의료 거세라고 생각 함)에 반응합니다.
Provenge는 Granulocyte-macrophage-colony-stimulating factor (GM-CSF) 및 전립선 산 포스 파타 아제 (prostal acid phosphatase) 또는 전립선 암 항원 인 PAP로 자극 된 환자의 백혈구 (말초 혈액 단핵 세포)를 사용하여 준비됩니다.
GM-CSF가 항원 PAP와 함께 주어지는 이유는 연구원들이 GM-CSF가 항원의 제시를 용이하게한다고 믿기 때문이다. 주목할 것은, 말초 혈액 단핵 세포는 항원이 제시된 수상 돌기 세포로서 작용한다.
불행히도 Provenge는 약 4 개월 만 수명을 연장합니다. 그럼에도 불구하고, 이번에는 한 사람이 순서대로 일을하고 가족과 더 많은 시간을 보낼 수 있습니다.
Provenge의 부작용은 다음과 같습니다 :
- 열
- 오한
- 피로
- 허리 통증
- 두통
Provenge의 임상 시험에서 몇몇 남성은 호흡 곤란, 가슴 통증, 불규칙 심장 박동, 졸도 현기증 및 혈압 변동 등 더 심각한 부작용을 경험했습니다. 따라서 심장 및 폐 질환이있는 사람들은 건강 관리 제공자와 이러한 조건을상의해야합니다.
Prostvac
Prostvac의 메커니즘은 Provenge와 다릅니다.
Prostvac은 poxvirus (fowlpox) 벡터, 전립선 특이 항원 (PSA) 및 TRICOM이라는 보조 자극 복합체로 구성됩니다. 이 PSA-TRICOM 백신은 항원 제시 세포를 감염시켜 전립선 특이 항원 단백질을 표면에 발현시킵니다. 이 항원 제시 세포는 T 세포에 존재하며 전립선 암세포를 공격하도록 훈련시킨다.
Prostvac 2 상 임상 실험에는 82 명의 참가자가 참여했으며 42 명이 Prostvac을 받았다. Prostvac은 실험군에서 8.5 개월의 중간 값으로 수명을 연장했습니다. 현재 Prostvac은 3 상 임상 시험 중에 있으며, 연구자들은 약물의 생존 이득을 확인하는 것뿐만 아니라 GM-CSF를 백신에 추가해야하는지 여부를 알아 내려고 노력하고있다.
2 상 임상 시험에서 Prostvac의 부작용은 다음과 같습니다.
- 주사 부위 반응 (통증, 부종, 발적 등)
- 피로
- 열
- 팽윤
- 오한
- 관절 통증
- 현기증
- 구역질
- 구토
- 설사
- 변비
전립선 암 백신은 전립선 암의 1 차 치료제로 사용되지 않습니다. 대신, 그들은 화학 요법 이외에 투여됩니다.
Imlygic이란 무엇입니까?
2015 년 FDA는 치료가 불가능하거나 악성 흑색 종을 수술 할 수없는 종양 용해성 백신 인 Imaginary를 승인했습니다. 기술적으로 암 치료 백신이 아니지만 Imlygic은 암 치료 백신과 유사한 2 차 효과가 있습니다.
종양 용해성 바이러스는 유 전적으로 조작 된 바이러스가 흑색 종 종양에 직접 주입되어 종양 세포를 분해하거나 파괴하는 일종의 면역 요법입니다. 세포를 분해하는 것 외에도이 바이러스는 항암 백신과 유사한 항 종양 효과를 유도하는보다 일반적인 효과가 있습니다.
암 치료 백신 및 전
현재 임상 환경에서 암 백신의 사용은 제한적입니다. 또한 앞에서 언급했듯이 인간 참여자에게 영향을 미치는 암 백신을 찾기가 정말 어려웠습니다. 우리는 언제든지 다양한 암 치료에 사용되는 암 백신을 보지 않을 것입니다.
그럼에도 불구하고, 암 백신은 면역 요법 분야뿐만 아니라 면역계의 발전을 대표합니다. 우리가 구체적인 면역계를 이해할수록, 언젠가 생명을 구할 수있는 치료법을 더 잘 표적으로 할 수 있습니다.
출처 :
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Oncology. 에서 : Kantarjian HM, Wolff RA. 에드. MD Anderson Manual of Medical Oncology, 3e . 뉴욕, 뉴욕 : McGraw-Hill; 2016. 2016 년 5 월 19 일 액세스.
Kantoff PW et al. 전이성 내성 전립선 암에서 Poxviral 기반 PSA 표적 면역 요법의 2 상 무작위 통제 시험의 전반적인 생존 분석. J Clin Oncol. 2010 년 3 월 1 일; 28 (7) : 1099-1105.
Pienta KJ. 제 96 장 전립선 암. In : Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, High KP, Asthana S. eds. Hazzard의 노인 의학 및 노년학, 6e . 뉴욕, 뉴욕 : McGraw-Hill; 2016 년 5 월 22 일 액세스.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Cancer Immunotherapy : 현재 백신을 넘어 이동. Nat Med . 2004 9 월 : 10 (9) : 909-915.