면역 요법 101 : 그것이 무엇이며 어떻게 작동 하는가?

면역 요법으로 면역 체계가 암과 싸울 수있는 방법

면역 요법이 암을 치료하는 방법에 대해 혼란스러워하는 경우에는 충분한 이유가 있습니다. 면역 요법은 치료의 한 유형이 아닙니다. 오히려이 표제에 속하는 여러 가지 다양한 치료법이 있습니다. 공통점은 이러한 치료법이 암을 퇴치하기 위해 면역 체계 또는 면역 반응의 원리를 사용한다는 것입니다.

즉, 생물학적 요법이라고하는 이러한 치료법은 인체의 면역 시스템을 변경하거나 암과 싸우기 위해 면역계가 만든 물질을 사용하는 데 사용됩니다.

왜 면역 요법이 그렇게 흥미로운가?

최근에 신문을 읽은 적이 있다면 면역 요법을 기술 할 때 "치료가 가까웠습니다"와 같은 극적인 메시지가있는 헤드 라인을 보았을 것입니다. 흥분되는 무언가인가, 아니면 그냥 과장된 미디어인가?

우리가 이러한 치료법에 대해 배우기 시작한 것은 사실이지만 모든 암에서 효과가없는 것은 확실합니다. 면역 요법 분야는 진정으로 흥분되는 대상입니다. 사실, 면역 요법은 미국 임상 종양 학회 (American Society of Clinical Oncology)에 의해 올해의 2016 임상 암 발병으로 명명되었습니다. 암이있는 사람들에게이 분야는 표적 치료와 같은 치료법의 진보와 함께 미래에 대한 것이 아니라 오늘날에 대한 희망의 느낌을 느끼는 이유입니다.

초기 치료법을 토대로 한 종양학의 많은 진보와 달리, 면역 요법은 암을 치료하는 완전히 새로운 방법입니다 (인터페론과 같은 비특이적 면역 조절제는 수십 년 전이었습니다). 다른 많은 치료법에 비해 :

면역 요법의 역사

면역 요법의 개념은 실제로 오랫동안 주변에있었습니다. 한 세기 전 윌리엄으로 알려진 의사 Coley는 일부 환자가 박테리아에 감염되면 암을 퇴치하는 것으로 나타났습니다. 스티븐 로젠버그 (Steven Rosenberg)라는 다른 의사는 암에 걸린 다른 현상에 대해 질문합니다. 드물 긴하지만 암은 치료없이 사라질 수 있습니다. 이 드문 경우이지만 암의 자발적인 완화 또는 퇴행 이 문서화되어 있습니다.

로젠버그 박사의 이론은 환자의 면역 체계가 암을 공격하고 제거했기 때문입니다.

면역 요법 뒤에 이론

면역 요법 뒤에있는 이론은 우리의 면역 체계가 이미 암과 싸우는 방법을 알고 있다는 것입니다. 우리 몸이 우리 몸을 침입하는 박테리아와 바이러스에 대한 면역 반응을 확인하고 라벨을 붙일 수있는 것처럼 암세포는 비정상으로 표기되어 면역계에 의해 제거 될 수 있습니다.

그렇다면 왜 우리의 면역 체계가 모든 암을 퇴치하지 않습니까?

면역 요법 약의 메커니즘에 대해 배우는 것은 다음과 같은 질문을 제기합니다. "우리의 면역계가 암과 싸우는 방법을 안다면, 왜 면역 체계가 암과 싸우는 지 알고 있습니까?

어떻게 남자 2 명 중 1 명과 여자 3 명 중 한 명은 평생 동안 암 발병이 예정되어 있나? "

우선, 우리의 면역계는 결국 암세포가 될 수있는 손상된 세포를 제거하는 과정에서 굉장히 잘 작동합니다. 우리는 우리의 DNA에 내장 된 종양 억제 유전자 (tumor suppressionor genes) 로 알려진 몇 가지 유전자를 가지고 있습니다.이 유전자는 손상된 세포의 몸을 수리하고 제거하는 단백질에 대한 청사진을 제공합니다. 아마도 더 좋은 질문은 "우리 모두가 암을 더 자주 발병시키지 않는 이유는 무엇입니까?"

왜 어떤 암세포가 면역 시스템에 의한 검출과 파괴를 피하는 지 아무도 정확히 알지 못합니다. 암세포는 우리의 면역 체계에 의해 정상으로 간주되는 세포에서 발생하기 때문에 박테리아 나 바이러스보다 검출하기가 더 어려울 수 있다고 생각됩니다. 면역 세포는 자기 또는 비자 각자로 보는 것을 분류하고 암세포는 우리 몸의 정상 세포에서 발생하므로 정상적으로 전락 할 수 있습니다. 암세포의 엄청난 양은 또한 종양의 암세포가 소수의 면역 세포의 능력을 압도하는 역할을 할 수 있습니다.

그러나 이유는 인식이나 숫자보다 더 까다 롭습니다. 적어도 암 세포는 더 까다 롭습니다. 종종 암세포는 정상 세포처럼 보이기 때문에 면역 체계를 회피합니다. 일부 암세포는 자신을 위장하고, 마스크를 착용하는 방법을 알아 냈습니다. 이 방법으로 숨어 있으면 탐지를 피할 수 있습니다. 사실, 한 종류의 면역 요법 약물은 본질적으로 종양 세포에서 가면을 제거함으로써 작동합니다.

마지막으로, 면역계에는 견제와 균형의 조화가 있다는 점에 유의해야합니다. 한 편으로는 외국 침략자와 싸우는 것이 중요합니다. 다른 한편으로, 우리는 우리 몸에서 세포와 싸우고 싶지 않습니다. 실제로 류마티스 관절염과 같은 자가 면역 질환 은 "과잉 면역 체계"와 관련이 있습니다.

면역 요법의 한계

읽으면서이 단계의 개발 단계에서 면역 요법의 한계점을 인식하는 것이 중요합니다. 한 종양 전문의는 이렇게 말했습니다. 면역 요법은 Wright Brothers의 첫 비행이 항공 비행 이었기 때문에 암 치료법입니다. 면역 요법 분야는 초기 단계에 있습니다.

우리는 이러한 치료법이 모든 사람에게, 심지어 대부분의 암을 가진 대다수의 사람들에게 적용되지 않는다는 것을 알고 있습니다. 또한, 우리는 이러한 약물로 인해 누가 정확히 혜택을 받을지 명확하지 않습니다. 바이오 마커를 찾거나이 질문에 답하는 다른 방법은 현재로서는 연구 활동 영역입니다.

면역 체계와 암에 대한 간략한 검토

이 개별 치료법이 어떻게 작동하는지 조금 이해하기 위해 면역계가 암과 싸우는 방법을 간단히 검토하는 것이 도움이 될 수 있습니다. 우리의 면역 체계는 림프절과 같은 림프계의 조직뿐만 아니라 백혈구로 구성됩니다. 암 세포를 제거하는 분자 경로뿐만 아니라 많은 종류의 세포가 존재하지만, 암을 싸우는 데있어서 "커다란 총"은 T 세포 (T 림프구)와 자연 살상 세포 입니다. 면역계 에 대한 이해 를 돕기위한 이 안내서는 면역 반응의 기초에 대한 심층적 인 토론을 제공합니다.

면역 체계는 어떻게 암과 싸웁니 까?

암세포와 싸우려면 면역계가 수행해야 할 많은 기능이 있습니다. 간단히 말하면 다음과 같습니다.

T 세포가 암과 싸우기 위해 어떻게 작용하는지 에 관한 이 기사는이 단계가 일어나는 과정을 설명 하며 암 면역 사이클 에 관한 이 기사는 각 단계의 다이어그램을 제공합니다.

암세포가 면역계에서 어떻게 숨겨져 있습니까?

또한 암 세포가 종종 우리의 면역 체계에 의한 탐지 나 공격을 회피하는 방법을 아는 것이 도움이 될 수 있습니다. 암세포는 다음에 의해 숨을 수 있습니다 :

암세포와 암 세포의 차이점에 대해 혼란 스러울 때 암세포를 독창적으로 만드는 것은 다음과 같습니다. 암 세포와 암세포 의 차이점을 설명합니다 .

면역 요법의 유형과 메커니즘

당신은 면역 체계를 "향상"시키는 치료법으로 설명 된 면역 요법에 대해 들었을 것입니다. 이러한 치료법은 단순히 면역 체계를 강화하는 것보다 실제로 훨씬 더 복잡합니다. 면역 요법이 작동하는 메커니즘의 일부와 오늘날 사용되거나 연구되는 치료 카테고리를 살펴 보겠습니다.

면역 요법의 메커니즘

면역 요법 약물로 암을 치료할 수있는 몇 가지 메커니즘은 다음과 같습니다.

면역 요법의 유형

현재 임상 시험에서 승인되거나 평가중인 면역 요법은 다음과 같습니다.

이 치료법들 사이에는 상당한 중복이 있음을주지하는 것이 중요합니다. 예를 들어, 검사 점 억제제로 사용되는 약물은 단일 클론 항체 일 수도 있습니다.

단클론 항체 (치료 항체)

단일 클론 항체는 암세포를 표적으로 삼아 작동하며 일부 유형의 림프종과 같은 암의 경우 특히 많이 사용됩니다.

우리의 면역 체계가 박테리아와 바이러스와 접촉하게되면, 항체 형성을 초래하는 메시지가 전송됩니다. 그런 다음 동일한 침입자가 다시 나타나면 신체가 준비됩니다. 독감 예방 접종과 같은 예방 접종은 면역계에 살인 독감 바이러스 (주사) 또는 비활성화 된 독감 바이러스 (비강 스프레이)를 보여줌으로써 항체를 생산하고 살아있는 독감 바이러스가 몸에 들어올 경우 대비할 수 있습니다.

치료 용 또는 단일 클론 항체는 비슷한 방식으로 작동하지만 대신 미생물보다는 암 세포를 공격하도록 설계된 "사람이 만든"항체입니다. 항체는 암 세포 표면의 항원 (단백질 마커)에 부착됩니다. 열쇠처럼 자물쇠가 끼어 있습니다. 일단 암세포가 이와 같이 표시되거나 표식이 붙으면 면역계의 다른 세포들에게 세포를 파괴하라는 경고를합니다. 단클론 항체는 질병이있는 나무에서 볼 수있는 오렌지 스프레이 페인트와 유사하다고 생각할 수 있습니다. 레이블은 셀 (또는 트리)을 제거해야한다는 신호입니다.

다른 유형의 단클론 항체는 암세포상의 항원에 부착되어 증식 신호가 접근하는 것을 막을 수있다. 이 경우 잠금 장치에 키를 넣는 것과 같으므로 성장 신호 인 다른 키를 연결할 수 없습니다. Erbitux (cetuximab)와 Vectibix (panitumumab)는 암세포의 EFGR 수용체 (항원)와 결합하고 억제함으로써 작용합니다. 따라서 EGFR 수용체가 "차단"되어있어 성장 신호가 부착되어 암세포가 분열하여 성장할 수 없다.

널리 사용되는 단클론 항체는 림프종 약물 인 리툭산 (Rituxan)입니다. 이 항체는 일부 B 세포 림프종에서 암 B 림프구의 표면에 발견 되는 종양 마커 CD20 이라는 항원에 결합합니다.

단일 클론 항체는 현재 여러 암에 대해 승인되었습니다. 예 :

모노클로 날 항체의 다른 유형은 이중 특이성 항체이다. 이 항체는 두 개의 다른 항원에 결합합니다. 하나는 암세포에 태그를 붙이고 다른 하나는 T 세포를 모집하여 두 세포를 함께 가져옵니다. 보기는 Blincyto (blinatumomab)입니다.

접합 된 ​​단클론 항체

위의 단일 클론 항체는 단독으로 작용하지만 항체는 복합 모노클로 날 항체 (conjugated monoclonal antibodies) 라고 불리는 치료 방법으로 화학 요법 약물, 독성 물질 또는 방사성 입자에 부착 될 수 있습니다. conjugated라는 단어는 "첨부 됨"을 의미합니다. 이 상황에서 "페이로드"는 암세포에 직접 전달됩니다. 암세포의 항원에 항체를 부착시키고 "독"(약물, 독소 또는 방사성 입자)을 직접 공급원으로 공급함으로써 건강한 조직에 대한 손상을 줄일 수 있습니다. FDA의 승인을받은이 카테고리의 일부 약물은 다음과 같습니다 :

면역 검문소 억제 물

면역 검문소 억제 물은 면역 계통 떨어져 브레이크를 가지고 가기에 의하여 작동한다.

위에서 언급했듯이 면역계는 점검과 균형을 유지하므로 과도한 성능이나 저조하지 않습니다. 그것이 과도한 수행을 막고자가 면역 질환을 일으키는 것을 방지하기 위해, 규제되는 면역 경로를 따라 억제 체크 포인트가 있습니다. 마찬가지로 브레이크가 차를 늦추거나 멈추는 데 사용됩니다.

위에서 언급했듯이 암세포는 까다 롭고 면역계를 속일 수 있습니다. 그들이 이것을하는 한 가지 방법은 체크 포인트 단백질을 이용하는 것입니다. 검문소 단백질은 면역 체계를 억제하거나 감속시키는 데 사용되는 물질입니다. 암 세포는 정상 세포에서 발생하기 때문에이 단백질을 만들 수는 있지만 면역계에 의한 검출을 피하기 위해 비정상적인 방법으로 사용할 수 있습니다. PD-L1과 CTLA4는 일부 암세포의 표면에 더 많이 발현되는 검사 점 단백질입니다. 즉, 일부 암세포는 이러한 정상 단백질을 비정상적인 방법으로 사용하는 방법을 찾습니다. 차 가속 장치에 리드 풋 (lead foot)이있을 수있는 십대와는 달리,이 단백질들은 면역 체계의 브레이크에 리드 풋 (lead foot)을 둡니다.

검사 점 억제제라고 불리는 약물은 본질적으로 브레이크를 뽑아내는 PD-L1과 같은 검문소 단백질과 결합 할 수 있으므로 면역 체계가 작동하여 암세포와 싸울 수 있습니다.

현재 사용되고있는 검사 점 억제제의 예는 다음과 같습니다 :

연구는 현재이 범주에서 두 가지 이상의 약을 병용 할 때의 이점에 대해 조사하고 있습니다. 예를 들어, PD-1과 CTLA-4 억제제를 함께 사용하면 (Opdivo와 Yervoy) 약속이 제시됩니다.

입양 세포 전이와 CAR T 세포 치료

입양 세포와 CAR T 세포 치료법은 우리 자신의 면역계를 강화시키는 면역 요법입니다. 간단히 말해서, 그들은 싸우는 능력이나 숫자를 늘림으로써 우리의 암 싸움 세포를 더 나은 전투기로 만듭니다.

입양 세포 이동

이전에 언급했듯이, 우리의 면역 체계가 큰 종양과 싸우지 않는 이유 중 하나는 간단히 압도되어 수적으로 많다는 것입니다. 비유하자면, 전선에서 10 명의 병사가 십만 명의 반대자 (암세포)에 대항한다고 생각할 수 있습니다. 이 치료법은 군인들의 싸우는 행동을 이용하지만 더 많은 병사들을 최전선에 추가합니다.

이러한 치료법을 통해 의사는 먼저 종양 주변의 T 세포를 제거합니다. T 세포가 수집되면 실험실에서 자랍니다 (그리고 사이토 카인으로 활성화됩니다). 그들이 충분히 곱해진 후에, 그들은 다시 몸 안으로 주입됩니다. 이 치료법은 실제로 흑색 종을 가진 일부 사람들을 치료할 수있게합니다.

CAR T 세포 치료

CAR T 세포 치료 는 위에서 나온 자동차 유추를 계속하면 면역계가 "조정 (tune up)"하는 것으로 생각할 수 있습니다. CAR은 키메라 항원 수용체의 약자입니다. 키메라는 "함께 결합 된"의미의 용어입니다. 이 요법에서 항체는 T 세포 수용체와 함께 결합됩니다.

양도 세포 전이와 마찬가지로, 종양 부위의 T 세포가 먼저 수집됩니다. 자신의 T 세포는 키메라 항원 수용체 또는 CAR로 불리는 단백질을 발현하도록 변형됩니다. T 세포의이 수용체는 암세포의 표면에있는 수용체에 부착되어이를 파괴 할 수 있습니다. 즉, T 세포가 암 세포를 인식하는 데 도움을줍니다.

승인 된 CAR T 세포 요법은 아직 없지만, 특히 백혈병과 흑색 종에 대한 고무적인 결과를 가지고 임상 시험에서 시험되고 있습니다.

암 치료 백신

암 백신은 본질적으로 암에 대한 면역 반응을 시작함으로써 작동하는 예방 접종입니다. B 형 간염과 HPV 같은 암 예방에 도움이 될 수있는 백신을 접할 수는 있지만 암 치료 백신은 다른 목표로 사용되어 이미 존재하는 암을 공격합니다.

파상풍에 대한 예방 접종을 받으면 면역 체계가 소량의 죽은 파상풍에 노출됩니다. 이것을 보면서, 당신의 몸은 그것을 외국으로 인식하고 그것을 항체를 생산하는 B 세포 (B- 림프구)에 도입합니다. 녹슨 못을 밟을 때처럼 파상풍에 다시 노출되면 면역 체계가 완연 해지고 공격 준비가됩니다.

이 백신이 생산되는 몇 가지 방법이 있습니다. 암 백신은 종양 세포 또는 종양 세포에 의해 생성 된 물질을 사용하여 만들 수 있습니다.

미국에서 사용되는 암 치료 백신의 예는 전립선 암에 대한 Provenge (sipuleucel-T)입니다. 암 백신은 현재 유방암의 재발을 방지 할뿐만 아니라 여러 암에 대한 검사를받습니다.

폐암의 경우 CIMAvax EGF와 Vaxina (racotumomab-alum)의 두 가지 분리 된 백신이 비소 세포 폐암에 대해 쿠바 에서 연구 되었습니다. 비소 세포 폐암 환자의 무 진행 생존율을 증가시키는 것으로 밝혀진이 백신은 미국에서도 연구되기 시작했습니다. 이 백신은 면역계가 상피 세포 성장 인자 수용체 (EGFR)에 대한 항체를 만드는 것으로 작동합니다. EGFR은 폐암에 걸린 일부 사람들에게서 과발현 된 세포 표면의 단백질입니다.

종양 살상 바이러스

종양 용해성 바이러스의 사용은 유사하게 "암세포를위한 다이너마이트"로 언급되었습니다. 우리가 바이러스를 생각할 때, 우리는 보통 나쁜 것을 생각합니다. 감기와 같은 바이러스는 세포에 들어가서 증식하여 결국 세포가 파열되도록하여 우리의 세포를 감염시킵니다.

종양 용해성 바이러스는 암 세포를 "감염"시키는 데 사용됩니다. 이러한 치료법은 몇 가지 방식으로 효과가있는 것으로 보입니다. 그들은 암세포에 들어가 증식하여 세포가 파열되게하지만, 항원을 혈류로 방출하여 더 많은 면역 세포를 끌어 당겨 공격합니다.

아직 미국에서 승인 된 온 콜리 틱 바이러스 치료법은 없지만 여러 암에 대한 임상 시험에서 연구 중입니다.

사이토 카인 (면역 시스템 변조기)

면역 체계 조절자는 수년간 이용되어 온 면역 요법의 한 형태입니다. 이러한 치료를 "비특이적 면역 요법"이라고합니다. 즉, 면역 체계가 암을 포함한 모든 침략자와 싸울 수 있도록 돕기 위해 노력합니다. 인터루킨 (IL)과 인터페론 (IFN)을 비롯한 면역 조절 물질 인 사이토 카인 (cytokines )은 면역 세포가 암과 싸울 수있는 능력을 강조합니다.

예를 들면, 신장 암 및 기타 암 중에서 흑색 종에 사용되는 IL-2 및 IFN-α가있다.

보조 면역 요법

BCG는 현재 암 치료를 위해 승인 된 보조 면역 요법의 한 형태입니다. BCG는 Bacillus Calmette-Guerin의 약자로 전세계 일부 지역에서 결핵 예방에 사용되는 백신입니다. 방광암 치료에도 사용할 수 있습니다. 백신은 예방 접종으로 제공되는 대신 방광으로 주입됩니다. 방광에서 백신은 암과 싸우는 데 도움이되는 비특이적 인 반응을 일으 킵니다.

부작용

면역 요법이 암을 구체적으로 다루기 때문에 이러한 치료법이 전통적인 화학 요법 약물보다 부작용이 적기 때문에 희망 중 하나가되었습니다. 그러나 모든 암 치료법과 마찬가지로 면역 요법 약물은 부작용을 일으킬 수 있으며, 이는 면역 요법의 범주 및 특정 약물에 따라 다릅니다. 실제로 이러한 효과가 묘사되는 방법 중 하나는 "itis가있는 모든 것"입니다. "itis"는 염증을 의미하는 접미사입니다.

미래

면역 요법의 분야는 흥미 진진하지만 아직 배울 점이 많습니다. 고맙게도이 새로운 치료법이 실제로 암을 가진 사람들에게 사용되는 데 걸리는 시간은 개선되고 있지만 과거에는 약물 발견과 임상 적으로 사용 된 시간 사이에 오랜 시간이 걸렸습니다. 이러한 치료제를 사용하면 암 치료의 특정 문제를 보면서 약물을 개발할 수 있으므로 개발 시간이 현저히 단축됩니다.

이와 같이 임상 시험의 사용도 변화하고 있습니다. 과거에는 신약이 인간에 대한 첫 번째 시도 인 1 상 임상 시험 이 "마지막 도랑"노력으로 간주되었습니다. 그들은 재판에 참여하는 사람보다 미래의 사람들을위한 의료 개선 방안으로 더 많이 고안되었습니다. 이제이 같은 시련은 일부 사람들에게 그들의 질병으로 살 수있는 유일한 기회를 제공 할 것입니다. 잠시 시간을내어 사람들 이 암에 대한 임상 시험을 찾는 방법뿐 아니라 임상 시험 에 대해 자세히 알아 보십시오.

> 출처 :

> 미국 임상 종양 학회. Cancer.Net. 면역 요법 : 올해의 2016 년 임상 전진. 02/04/16.

> Farkona, S., Diamandis, E. 및 I. Blasutig. 암 면역 요법 : 암 종말의 시작? . BMC 의학 . 2016. 14 (1) : 73.

> Kamat, A., Sylvester, R., Bohle, A. et al. 비 근육 침윤성 방광암에 대한 정의, 종료점 및 임상 시험 계획 : 국제 방광암 그룹의 권장 사항. Journal of Clinical Oncology . 2016.34 (16) : 1934-44.

> Lu, Y. 및 P. Robbins. 암 면역 요법을위한 신생 항원 타겟팅. 국제 면역학 . 2016 년 5 월 19 일 (인쇄물 앞서서 Epub).

> Mittendorf, E. 및 G. Peoples. 희망 주입 - 유방암 백신 검토. 종양학 . 2016. 30 (5) : pii : 217054.

> 국립 암 연구소. CAR T- 셀 테라피 : 암 치료를위한 엔지니어링 환자의 면역 세포. 10/16/14 업데이트 됨. CAR T- 셀 테라피 : 암 치료를위한 엔지니어링 환자의 면역 세포

> 국립 암 연구소. 면역 요법. 04/29/15.

> 국립 암 연구소. 면역 요법 : 면역 체계를 사용하여 암 치료. 업데이트 09/14/15.

> 교구, C. 암 면역 요법 : 과거, 현재, 미래. 면역학 및 세포 생물학 . 2003. 81 : 106-113.

> Redman, J., Hill, E., AlDeghaither, D. 및 L. Weiner. 암 치료 용 항체의 작용 기작. 분자 면역학 . 2015. 67 (2 Pt A) : 28-45.

> Vilgelm, A., Johnson, D. 및 A. Richmond. 암 면역 요법에 대한 조합 적 접근 : 숫자의 강도. 백혈구 생물학 저널 . 2016 년 6 월 2 일 (인쇄물 앞서서 Epub).

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