치료는 말기 파킨슨 병 환자에게 도움이 될 수 있습니다.
2017 년 3 월 FDA는 미국에서의 임상 사용을 위해 safinamide (사다고)를 승인했습니다. Safinamide는 10 년 이상 파킨슨 병 치료제로 FDA 승인을받은 최초의 신약입니다. 그것은 레보도파와 함께 사용되는 보조적 또는 추가 치료의 한 형태입니다.
파킨슨 병에 대한 설명
파킨슨 병 은 점차적으로 진행되고 전형적으로 60 세 경에 시작되는 운동 장애입니다.
증상으로는 떨림, 뻣뻣함, 둔화 된 운동 및 균형 부족이 있습니다. 이 질병은 결국 걷기, 말하기 및 일상 생활의 일상적인 활동에 어려움을 낳습니다. 미국에서는 매년 약 5 만명이 파킨슨 병으로 진단됩니다.
파킨슨 병의 치료법은 없지만 다음과 같은 증상 관리에 도움이되는 치료법 이 있습니다.
- 레보도파
- 도파민 작용제 (예 : 아포 모르핀, 브로 모 크립 틴,로 피니 롤 및 프라 미 펙솔)
- 모노 아민 옥시 다제 억제제 또는 MAO-B 억제제 (예, 셀레게인 및 라사 갈린)
- catechol-O-methyl-transferase (COMT) 저해제 (예 : 엔카 카폰 및 톨 카폰)
- 아만타딘
- Artane과 Cogentin과 같은 항콜린 성 약물 (대개 떨림을 주 증상으로하는 젊은 사람들에게 주로 주어짐)
불행히도, 파킨슨 병의 진행을 늦추거나 멈추게하는 치료법은 없습니다.
레보도파는 파킨슨 병 치료에 사용되는 가장 강력하고 탁월한 약물입니다. 그러나, 그 효과는 시간이 지남에 따라 마모되는 경향이 있으며, 운동 이상증을 포함하는 부작용을 유발할 수있다.
COMT 억제제, 도파민 작용제 및 항콜린 성 치료제 및 아만타딘과 같은 비 도파민 성 치료제와 같은 약물은 레보도파 이외에 레보도파의 대안으로 또는 서로 조합하여 사용할 수 있습니다.
파킨슨 병이 진행된 환자의 경우 약물 치료가 실패하면 심뇌 자극 (뇌 수술)이 증상 완화에 도움이 될 수 있습니다.
일반적으로 약물은 일상 생활 활동을 방해 할 정도로 증상이 심한 사람들을 위해 예약되어 있습니다. 레보도파 (Levodopa)는 대개 65 세 이상으로 라이프 스타일이 심각하게 손상된 사람들에게 선택되는 약물입니다. 65 세 미만의 사람들은 도파민 작용제로 치료할 수 있습니다.
약물은 가장 낮은 유효 용량에서 시작되며 치료는 일반적으로 가능한 한 오랫동안 지연됩니다. 그러나 레보도파의 투약으로 시작이 낮고 천천히 진행된다는 교리를지지하는 연구가 혼합되어 있습니다. 필자 Peter Jenner에 따르면 :
L-Dopa [levodopa]를 장기간 또는 고용량으로 투여하면 운동 합병증이 나타나기 전에 짧은 기간 동안 좋은 효과를 볼 수 있습니다. 아주 최근에 일찍 PD에서 L-dopa의 용량을 하루 400mg 이하로 유지하는 것이 운동 이상증의 위험을 감소시키는 것으로 나타났습니다.
그러나 Jenner는 다음 사항에 유의합니다.
L-dopa의 초기 사용은 운동 증상에 가장 효과적인 치료법이며 운동 장애의 장기적인 위험에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다.
진실로 그러한 상충되는 증거들은 우리가 파킨슨 병의 병리학 및 치료법에 대해 얼마나 아는지를 강조합니다.
Safinamide : 어떻게 작동합니까?
파킨슨 병 환자에게는 뇌가 도파민 이라고 불리는 신경 전달 물질을 충분히 생산하지 못합니다.
도파민을 생산하는 세포는 죽거나 손상됩니다. 도파민은 적절한 모터 제어 및 이동에 필요합니다.
특히, 도파민은 먹고 쓰고 타자를 치는 것과 같은 매끄럽고 목적이있는 운동에 관여하는 뇌의 신호를 전송합니다. selegeline과 rasagaline과 마찬가지로 safinamide는 MAO-B 억제제의 일종으로 도파민의 파괴를 막아 뇌에서의 수준을 증가시킵니다.
주목할 만하게, safinamide는 또한 글루타메이트 방출을 조절한다; 그러나,이 작용이 약물의 치료 작용에 미치는 구체적인 효과는 알려져 있지 않다.
조기 파킨슨 병 환자에게 단독으로 처방 될 수있는 다른 MAO-B 억제제와는 달리, safinamide는 후기 단계의 질병에 대한 다른 종류의 항 파킨슨 약물, 특히 레보도파 및 도파민 작용제와 함께 사용하도록되어 있습니다.
사람들이 파킨슨 병 증상의 치료를 처음 시작할 때 약물은 잘 작동하고 증상은 하루 종일 조절됩니다. 그러나 5 년에서 10 년 사이에 재래식 파킨슨 병 약물의 효능은 많은 사람들에게서 약화되고 증상 조절은 완화되기가 더 어려워집니다.
특히, 중기에서 후기의 파킨슨 병 환자에서는 운동 장애 또는 무의식적 인 근육 운동 (운동 이상증 및 동결 )이 발생하기 시작합니다.
운동 이상증은 levodopa를 복용하는 사람들에게서 가장 두드러지며 약물 치료의 부작용입니다. 운동 이상증의 발현은 예후와 관련하여 불충분하며 가능한 한 오랫동안 지연되어야한다. 또한, 도파민 성 약물에 의해 거의 영향을받지 않는 치매 , 우울증 및 환각과 같은 비 운동 증상 또한 문제가된다.
충분한 시간 동안 지속 된 적절한 치료 후에 퇴행성이없는 환자들은 이동성과 삶의 질을 유지하는 방식으로 치료하기가 어렵습니다.
달리 말하자면 레보도파가 효과를 멈추게되면 부분적으로 우리가이 부작용의 병리학을 이해하지 못하기 때문에 레보도파와 다른 도파민 계 약물이 질병의 초기에 경험했던 삶의 질과 안정된 기준으로 되돌아 가게하는 것이 어렵습니다. 일하고 있었다.
더욱이, 운동 장애가 정해 지더라도 기분 장애, 수면 장애 및 치매 같은 비 운동 문제는 후기의 파킨슨 병 환자들에게 골칫거리가됩니다.
불행히도 우리는 후기의 파킨슨 병 환자가 요동과 운동 합병증을 일으킬 것이라는 것을 예측할 수 없습니다. 전반적으로, 질병 지속 기간, 질병 단계, 레보도파 치료의 길이, 레보도파 투약량, 성별 및 체중은 모두 최종 퇴거시에 중요한 역할을한다고 여겨집니다.
ON 시간 및 OFF 시간
"ON 시간"은 약물이 적절히 작용하고 파킨슨 병의 증상이 조절되는 기간을 의미합니다.
"OFF 시간"은 약물이 마모되고 떨림, 강직 및 걷기 어려움과 같은 Parkinson 증상이 다시 나타나는 기간을 나타냅니다.
levodopa 복용 고급 파킨슨 병 환자의 약물 요법에 safinamide를 추가하면 ON 시간이 증가하고 OFF 시간이 감소합니다.
Safinamide 임상 시험
2 건의 무작위 임상 시험의 결과로 파킨슨 병이 진행된 환자에서 사핀 닌 아미드 (safinamide) 사용의 잠재적 이점을 밝혀 냈습니다. 이 참가자들은 3 ~ 5 년 동안 파킨슨 병으로 진단 받았다.
첫 번째 임상 시험에서는 운동 장애가있는 669 명의 참가자를 평가했습니다. 이 참가자들은 다른 항 파킨슨 약물 또는 위약 (safinamide 없음)과 다른 항 파킨슨 약물 외에 safinamide를 투여 받았습니다.
참가자의 평균 입회 시간은 9.3 ~ 9.5 시간이었다. 6 개월간의 검사 후 ON 시간은 두 환자 모두에서 증가했다. 그러나, safinamide를 복용하는 사람들에서 ON 시간은 약 30 분 더 길다.
치료 2 년 후, 평균 on time은 safinamide를 복용 한 환자에서 거의 동일하게 유지되었지만 위약을 복용 한 환자에서는 감소했다. 따라서 2 년 동안 평균적으로 safinamide와 levodopa 및 다른 항 파킨슨 치료제를 복용 한 환자는 파킨슨 병 증상에 대해 약 1 시간 더 효과적인 치료를 경험했습니다.
주목할 만하게, safinamide는 OFF 시간을 약 35 분 감소시켰다. OFF 시간은 항 파킨슨 약이 마모되는 기간을 의미하며, 떨림과 같은 증상은 다시 악화됩니다.
ON 시간을 늘리고 OFF 시간을 줄이는 것 외에도 safinamide는 복용하는 사람들의 움직임 (운동 점수)을 향상 시켰습니다. 더 나아가서 사핀 아미드는 복용량을 늘리면 일상 생활과 삶의 질을 향상 시켰습니다.
유사하게 549 명의 참가자가 참여한 두 번째 임상 시험에서도 safinamide를 복용 한 환자의 경우 ON 시간이 위약을 복용 한 환자와 OFF 시간을 줄인 환자에 비해 약 1 시간 정도 증가한 것으로 나타났습니다. 또한, 기능 및 삶의 질 점수 향상도 관찰되었습니다.
Safinamide 부정적인 부작용
부작용으로 인해 safinamide를 복용 한 참가자의 3.7 %가 위약을 복용 한 환자의 2.4 %와 비교하여 임상 실험에서 제외되었습니다.
이 임상 시험에서 관찰 된 일반적인 부작용은 다음과 같습니다.
- 육포 또는 조각 모션 (즉, 운동 이상증)
- 폭포
- 구역질
- 잠 잘 수 없음
이 증상들 중 운동 이상증은 safinamide를 복용하는 사람들 (즉, 위약을 복용 한 사람들)에 비해 약 2 배나 흔했습니다.
덜 일반적이지만 더 심각한 부작용은 다음과 같습니다.
- 고혈압 악화
- 시각적 환각 및 정신병 적 행동
- 낮잠을 자고있다.
- 세로토닌 증후군 (MAO 억제제, 항우울제 및 아편 유사 제와 함께 사용되는 경우)
- 충동 조절이나 강박 행동 문제 (OCD)
- 발열과 혼란
- 망막 문제
당신이 safinamide를 또한 가지고가는 경우에 당신이 가지고 가면 안되는 몇몇 약은 여기있다 :
- 특정 항우울제 (세로토닌 - 노르 에피네프린 재 흡수 억제제, 트리시 클릭 제 및 테트라 사이클릭제)
- 시클로 벤자핀
- 덱스 트로 몰판 (특정 기침 약제에서 발견됨)
- 마약류
- 세인트 존스 워트
신장 기능 장애가있는 사람들은 사핀 나 미드를 복용 할 수 있지만 심한 간 문제가있는 사람은 약물을 복용하지 않아야합니다.
결론
사핀 나 마이드는 운동 장애 (예, 운동 이상증)와 약물 치료의 효과 감소 (예 : OFF 시간)를 경험하는 중기에서 후기의 파킨슨 병 환자에게 가장 유용합니다. Safinamide는 다른 MAO-B 저해제 및 COMT 저해제를 포함 해 다른 추가 치료법보다 levodopa를 사용한 1 차 치료에 더 좋은 추가 치료법이 될 수 있습니다. Safinamide는 또한 levodopa 및 다른 항 파킨슨 약물과 함께 사용할 수 있습니다. Safinamide는 단독으로 사용하지 않습니다.
safinamide의 가장 흔한 부정적인 부작용은 dyskenesia 또는 비자 발적 움직임의 증가입니다. 중증 간 문제가 있거나 특정 항우울제 나 다른 약물을 복용하는 사람들은 사핀 난민을 복용하지 않아야합니다.
> 출처 :
> Chaplin, S. Safinamide : 파킨슨 병 치료를위한 추가 치료. 처방 자. 2016 년
> FDA, 파킨슨 병 치료제 승인 2017 년 3 월 21 일. www.fda.gov.
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