암 수축 가능성을 예측할 수있는 바이오 마커 탐색
암을 퇴치하기 위해 사람의 면역계를 사용한다는 생각은 새로운 것이 아니지만이 개념을 의학적 관행으로 바꾸는 것은 어려운 전투였습니다.
좋은 소식은 최근에 면역 검사 점 억제제 (immun checkpoint inhibitor) 라고 불리는 마약의 성공으로 암 치료를위한 면역 요법의 사용이 활성화되었다는 것입니다. 현재, 면역 검사 점 억제제를 개발하는 것 이외에 연구자들은 그러한 약물에 대한 최상의 후보 물질을 더 잘 식별 할 수있는 방법을 찾고 있습니다.
다시 말해, 전문가들은 이러한 유형의 면역 요법으로 인해 어느 환자가 가장 유익 할지를 함께 생각하기를 원합니다.이 치료법의 결과로 암이 축소되거나 심지어 사라질 가능성이 높습니다.
대답은 간단하지 않으므로이 발전하는 연구의 기초를 이해하는 데 시간을 할애 할 가치가 있습니다.
면역 체크 포인트 차단에 대한 반응 : 바이오 마커
연구자들은 각 환자에게 어떤 면역 요법이 가장 효과적인지 파악하는 방법을 연구하고 있습니다. 암 종양 전문의 (암 치료 전문 의사)는 사람의 암세포를 바이오 마커 (또는 여러 바이오 마커)로 테스트하는 것이 이상적입니다.
이 바이오 마커는 특정 면역 요법에 반응하는 사람의 가능성을 예측합니다. 이런 식으로 암 세포의 종류에 대해 덜 효과적 일 것으로 이미 알려진 약물에 대해서는 부작용 가능성과 시간이 낭비되지 않습니다.
면역 검사 점 억제제에 대한 사람의 반응을 예측하는 데 도움이 될 수있는 암 생체 표지 물질의 세 가지 예는 다음과 같습니다.
- PD-L1 발현 (종양 내의 세포가 프로그램 된 사멸 - 리간드 1 단백질을 발현하는지 여부)
- 돌연변이 부하 (종양 내의 세포가 높은 돌연변이율을 지니고 있는지 여부)
- 불일치 수리 상태 (종양 내의 세포가 불완전하거나 수리가 불완전 함)
이 세 가지 바이오 마커를 더 자세히 살펴 보겠습니다.
이렇게하면 왜 면역 체계 검사 점 억제제가 한 사람이 아닌 다른 사람을 위해 일할 수 있는지에 대한 과학적 지식을 파악할 수 있습니다.
PD-L1 발현
PDL-1은 일부 암세포의 표면에 발현되는 단백질입니다. 그 목적은 암세포가 건강하거나 "좋다"라고 생각하도록 면역 체계를 속이는 것입니다. 이런 식으로 종양은 면역계의 공격을 피할 수 있습니다. 이는 부끄럽지 만 정교하고 회피적인 전술입니다.
그러나 현재 PD-L1 을 차단하는 약물이 있습니다. 암 세포가 마스크를 잃어 버렸기 때문에 이런 식으로 암은 면역 체계에 의해 감지됩니다. PD-L1을 차단하는 약물을 면역계 검사 점 억제제라고하며 다음과 같습니다 :
- Tecentriq (atezolizumab) : PD-L1 블록
- Bavencio (avelumab) : PD-L1 블록
- Imfinzi (durvalumab) : PD-L1 블록
이 약물은 방광암, 비소 세포 폐암 및 메르켈 세포 피부암과 같은 여러 가지 다른 암 치료에 도움이됩니다.
또한 PD-1 (PD-L1에 결합하고 또한 암 세포로 발현 될 수 있음)을 차단하는 면역 체크 포인트 억제제가 있으며, 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 오피 곤 (nivolumab) : 블록 PD-1
- Keytruda (pembrolizumab) : 블록 PD-1
연구 결과에 따르면 이러한 약물은 흑색 종, 비소 세포 폐암, 신장 암, 방광암, 두경부 암 및 호 지킨 림프종과 같은 암 치료에 유용합니다.
위의 약물 중 하나에 반응하는 사람의 가능성을 결정하는 바이오 마커를 찾는 연구자들은 암세포를 PD-L1에 대해 시험하기 시작했다. 실제로 PD-L1 발현이 PD-L1 또는 PD-1 차단제에 대한 반응과 가장 밀접하게 관련되어있는 요인 중 하나 인 것으로 밝혀진 반면 더 많은 연구가 필요하다.
즉, PD-L1 발현만으로는 위에서 언급 한 약물 중 하나를 사용하여 사람의 암이 줄어들거나 사라지는 지에 대한 충분한 지표가 아닐 수 있습니다. 그것은 완벽한 바이오 마커는 아니지만 지금까지는 좋은 마커입니다.
돌연변이
암세포에서의 PD-L1 발현 이외에 연구자들은 종양의 돌연변이와 면역 체크 포인트 억제제에 대한 반응을 연관 지어 연구했다.
첫째, 돌연변이가 무엇인지 이해하기 위해서는 돌연변이가 무엇인지, 이것이 암과 어떻게 관련되어 있는지를 이해해야합니다.
돌연변이 란 무엇인가?
돌연변이는 유전자를 구성하는 DNA 서열 의 변화입니다. 돌연변이는 유전적일 수 있습니다 (부모에게서 유전 된 것).
획득 된 돌연변이를 가진 돌연변이는 체세포 (체내의 모든 세포, 그러나 난자와 정자 세포)에만 존재하므로 다음 세대로 넘어갈 수 없습니다. 획득 된 돌연변이는 태양 손상이나 흡연과 같은 환경 요인 또는 세포의 DNA가 복제 중일 때 발생하는 오류 (복제라고 함)에서 발생할 수 있습니다.
정상 세포에서와 마찬가지로, 획득 된 돌연변이도 암세포에서 발생하며 특정 유형의 암은 다른 돌연변이보다 높은 돌연변이율을 보입니다. 예를 들어 체세포 돌연변이의 수가 많은 두 가지 암 유형은 폐암 , 즉 담배 연기 노출 및 태양에 노출 된 흑색 종 입니다.
높은 돌연변이가 무엇입니까?
체세포 돌연변이가 높은 종양 (돌연변이가 높은 종양)이 유전 변이 율이 낮은 종양보다 면역 검사 점 억제제에 반응하는 경향이 있음을 시사하는 연구가있다.
더 많은 돌연변이가 생기면 이론적으로 종양이 사람의 면역계에 더 잘 인식되기 때문에 이는 의미가 있습니다. 즉, 모든 유전자 서열 이상으로 숨기기 란 어렵습니다.
실제로 이러한 새로운 유전자 서열은 신생 종양 (neoantigens)이라고 불리는 새로운 종양 특이 적 단백질을 생성하게됩니다. 면역 계통에 의해 희망적으로 인정되고 공격당하는 신생 혈관 (면역 반응을 일으키기 때문에 면역 원성 신생 혈관이라고도 함)입니다.
불일치 복구 상태
인체는 세포 복제 과정에서 일어나는 DNA 오류를 수정하기위한 지속적인 치료 과정을 거칩니다. DNA 오류를 복구하는이 과정을 불일치 복구라고합니다.
면역 검사 점 억제제에 대한 연구에 따르면 면역 요법에 대한 사람의 반응을 예측하기 위해 종양의 불일치 - 수리 상태가 사용될 수 있습니다. 특히, 미스 매치 수리 결함이있는 종양 (미스 매치 수리 유전자의 양 사본이 돌연변이되거나 침묵됨을 의미 함)은 DNA 실수를 고칠 수 없다.
암세포가 DNA 손상을 복구하는 능력이 감소하면 면역계에 인식 할 수있는 많은 돌연변이를 축적 할 수 있습니다. 즉 정상 세포 (암세포가 아닌 세포)와 점점 더 달라지기 시작합니다.
연구에 따르면 불일치 - 수복 결함이있는 암은 혈류를 종양으로 들어간 백혈구가 많이 포함되어있어 강력한 면역 반응의 신호이며이 암이 면역 요법에 훨씬 취약하다는 표시가됩니다.
이것은 백혈구 종양의 침윤이 거의 나타나지 않는 불일치 수리 능숙 암과는 대조적입니다.
암과 면역 체계 : 복잡한 상호 작용
검문소 단백질을 표적으로하는 면역 요법의 출현은 암을 치료하고 지속시키는 사람들에게 흥분과 희망을 가져왔다. 그러나 PD-L1 발현의 불완전한 바이오 마커를 감안할 때 다른 신뢰할 수있는 바이오 마커를 확인하고 조사해야합니다. 돌연변이 부하와 DNA 수리 불일치가 큰 출발점이지만 환자에게 사용하기 위해서는 검사가 여전히 유효해야합니다.
이를 통해 특정 면역 요법에 반응 할 수있는 사람의 기회를 결정하는 것은 여러 유형의 데이터 (종양의 유전 적 특성, 즉 말하기)를 분석 한 결과 일 가능성이 높습니다.
한 단어
마지막으로, 여기에 제시된 복잡한 세부 사항으로 너무 심하게 빠져 나가는 것이 중요합니다.
오히려 유망하고 흥미 진진한 면역 검사 점 억제제는 FDA에서만 특정 유형 및 암 단계를 치료할 수 있다는 것을 인정합니다. 그들은 당신이나 사랑하는 사람에게 해답이 될 수도 안될 수도 있지만 암에 대한 새로운 치료법 개발에 엄청난 진전을 보입니다. 어느 쪽이든, 계속 희망을 갖고 당신의 탄력적 인 여행을 계속하십시오.
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