의사가 암을 들여다 보면서 새로운 새로운 치료법을 살펴보고 어떤 옵션이 성공할 가능성이 가장 높은지 결정할 수 있다면 좋지 않을까요?
종양 전문의는 많은 경우에 여러 치료법을 분류하고 비교하기위한 좋은 도구와 자료를 가지고있을 수 있지만 새롭게 나타나는 치료법은 임상 경험이없는 경우 때때로 예측하기 어려울 수 있습니다.
지식의 발전은 환자가 몇 가지 약속을 보여준 연구 약으로 연구에 참여하는 데 동의하는 임상 시험에서 비롯됩니다. '재판'이라는 용어에서 암시 하듯이 약물이 얼마나 잘 수행되고 누가 가장 유익을 얻을지에 대해서는 어느 정도의 불확실성이 있습니다. 즉 환자 유형과 암의 부분 집합입니다.
암 면역 요법이란 무엇입니까?
암 면역 요법은 악성 종양과 싸우기 위해 개인의 면역 체계의 특정 부분을 포함하는 치료법입니다. 면역 요법의 한 예는 리툭시 맵 (rituximab)과 오비 뉴투스 마브 (obinutuzumab)와 같은 단일 클론 항체 의 사용입니다. 단일 클론 항체는 인공 항체 또는 면역계 단백질입니다. 이 항체는 표적 치료 (targeted therapy) 로 알려진 암세포의 매우 특정한 부분을 공격 할 수 있습니다.
암 면역 요법의 다른 형태로는 면역 체크 포인트 억제제가 있습니다. 면역 억제제 는 암세포를 인식하고 공격하는 데 도움을주기 위해 면역계에서 '브레이크'를 제거합니다.
그러나 암 면역 요법의 세계는 결코 위의 예에 국한되지 않으며 암세포와 싸우기 위해 신체의 자체 면역 체계를 사용하는 새로운 아이디어가 계속 개발되고 테스트됩니다.
면역 요법은 모든 암에 효과가 있습니까?
각 사람은 독특하며 각 사람의 암은 독특합니다. 모든 사람이 동일한 면역 요법에 동일한 방식으로 반응하는 것은 아닙니다.
면역 요법에 가장 잘 반응하는 사람들을 효과적으로 측정하는 것이 여러 측면에서 유리할 것입니다. 환자에게는 중요한 시간을 절약 할 수있어 임상 적 이점을 얻을 수 있습니다.
다른 말로하면 '더 큰 총'또는보다 효과적인 치료법이있을 때 최소한의 영향을 줄 수있는 무언가를 시도하거나 시간을 낭비하지 않아도됩니다. 그러나 어떻게 이런 유형의 것을 미리 알 수 있을까요? 종양 학자와 암 연구자가 신종 항체 (neoantigens)라고 불리는 것으로 시작하는 방법에 관한 한 가지 이야기가 있습니다.
신생아 : Cancer 's Achilles Heal?
암 세포는 부적절 할 수 있습니다. 그들은 흔히 유전자에 많은 변화를 주는데, 그 중 일부는 정상적이고 건강한 세포가 할 수없는 나쁜 것들을 할 수있는 능력에 상응 할 수 있습니다. 이러한 변화 중 일부는 실제로 암세포의 외부 또는 외부에서 면역계에 의해 검출 될 수있는 물리적 차이를 초래합니다. 면역 체계가 외국으로 인식 할 수있는 암세포의 일부를 "신생 항원 (neoantigens)"이라고합니다.
네오 (Neo)는 새로운 것을 의미합니다. 왜냐하면 과학자들이 보통 전염성 질병에 대해 이야기하는 일반적인 항원과는 달리 암 에서 번성하여 우리 자신의 세포 에서 새로 발생하기 때문입니다.
정기 항원은 예를 들어, 박테리아 또는 바이러스 감염 세포의 외부에서 발견 될 수 있습니다. 대조적으로, 신생 항원은 우리 자신의 세포가 오작동하는 면역 체계를 신호 할 수있는 적기와 같습니다.
Neoantigens는 면역 체계의 병사 인 T 세포로 알려진 백혈구 의 활성화를 유도합니다. 이 군인 T 세포는 고대 로마의 조약돌 도로와 마찬가지로 혈관을 여행하여 악성 세포의 부지에 도달하고 종양에 침투하여 악성 세포의 국부적 인 개체수를 줄이는데 도움을줍니다.
따라서 신생 혈관은 면역 기반 항암 요법의 열쇠 중 하나입니다.
즉, 전투에서이기는 것은 드물게 면역 요법만을 포함하는 경우가 많으며, 일반적으로 더 아찔한 지구 접근법이 필요합니다. 면역 요법은 종종 악성 종양 및 개별 환자에 따라 세포 독성 화학 요법 및 / 또는 기타 면역 요법과 함께 사용됩니다.
면역 요법이 저에게 효과가 있습니까?
이것은 현대 종양학에서 중요한 질문이며, 적극적으로 연구되고 있습니다. 이를 위해 암세포의 두 가지 특성이 TMB와 MSI가 얼마나 유용한 면역 요법이 효과가 있을지 예측할 수 있습니다.
Tumor mutational burden 또는 TMB 는 세포가 필요로 할 수있는 모든 정상적인 것들을 코딩하는 데 사용되는 예를 들어 awry-genes에 걸린 암세포의 모든 유전자 변화의 지표로 생각할 수 있습니다. 암세포의 경우에는 변화 또는 돌연변이가있다. TMB는 때로는 전체 돌연변이 부담 또는 돌연변이로드라고도합니다.
TMB가 높은 종양은 신생 혈관이 더 많아서 면역 요법에 더 잘 반응 할 수 있습니다. 암세포는 담배 나 자외선을 포함하여 암과 관련된 노출을 통해 높은 TMB로 끝날 수 있습니다. 또 다른 방법은 MSS (microsatellite instability)를 이용하는 것입니다. MSI 는 DNA 수복에 대한 신체의 자연적인 메커니즘과 관련된 기술적 인 용어로 반복적 인 DNA 유전자 서열의 변화가 많고 일관성없는 결과를 초래합니다.
파운데이션 메디신 (Foundation Medicine)이라는 한 회사는 FoundationOne 분석의 일환으로 TMB에 대한 최초의 완벽하게 통합되고 검증 된 평가를 제공함으로써 면역 요법에 대한 사람의 잠재적 반응을 예측하는 데 도움이 될 수 있습니다.
"게놈의 결함은 모든 암의 공통 분모입니다."라고 Foundation Medicine의 CTO 인 빈센트 밀러 (Vincent Miller)는 설명합니다. "특히 돌연변이가 많은 종양은 신생 혈관이라는 새로운 비정상적인 단백질을 생성 할 가능성이 더 큽니다. 면역 체계는 이러한 신생 항원을 외국으로 인식하고 높은 경계 태세를 취하고 종양을 공격하기위한 일련의 복잡한 단계를 시작합니다. "
면역 체크 포인트 억제제가 저에게 도움이됩니까?
일부 암은 면역계를 회피 할 수있는 극히 교활한 방법을 개발하여 면역 세포의 특정 유형을 실제로 비활성화 시키는 단백질을 만들어 냄새가 두꺼워집니다. 네가 원하면 생물 학적 클로킹 장치 .
이러한 방식으로 암이 은폐되는 것을 막기 위해 일부 면역 요법이 이러한 면역 억제 단백질을 차단하도록 고안되었습니다. 면역 검사 점 억제제 로 알려진 이러한 면역 요법에는 항 PD1 및 항 PDL1 항체 라고하는 항체가 포함 됩니다. 다른 유형의 면역 요법과 마찬가지로 암세포의 신생 항원 수치가 높다는 것은 면역 검사 점 억제제에 대한 더 나은 반응과 관련이 있다는 증거가 있습니다.
체크 포인트 억제제에 대한 반응은 폐암의 약 20 %에서 호 지킨 림프종의 80 %까지 다양합니다. 특정 종양이 체크 포인트 억제제에 반응하는 이유는 명확하지 않습니다.
임상 반응 예측의 중요성
이 예측 도구와 그 성공은 올해 임상 병리학 협회 (ASCO) 회의에서 대화 주제였습니다.
TMB는 방광암, 폐암, 흑색 종 및 기타 진행성 암 환자의 암 면역 요법에 대한 반응 가능성과 반응 지속 기간을 예측할 수 있습니다. FoundationOne은 TMB 외에도 표적 치료, 임상 시험 및 단일 생검을 사용한 FDA 승인 암 면역 요법에 대한 치료 결정을 안내하는 단일 시험을 대표하는 마이크로 위성 불안정성을 측정합니다.
"암 면역 요법은 암 치료의 최전선에 서 있으며, 중요하면서도 값 비싼 요법 치료법에 대한 임상 반응을 예측하기 위해서는 새로운 양적 접근법이 필요합니다."라고 Miller 박사는 말합니다.
"TMB와 MSI를 포함한 여러 바이오 마커를 동시에 정확하게 측정 할 수있는 능력은 암 면역 요법 분야의 중요한 진보이며 재단 의학 만의 고유 한 기술입니다"라고 플로리다 대학의 GI 종양학 프로그램 디렉터 인 토마스 조지 (Thomas George) . "기초 의학의 진보 된 시퀀싱 플랫폼과 고도의 특화된 알고리즘의 결합으로 환자에게 즉시 관련된 모든 유전체 바이오 마커를 이용할 수있게되어 시간과 조직을 절약 할 수있게되었습니다."
Miller 박사는 "우리는 검사 점 억제제 면역 요법의 혜택을받을 가능성이 큰 환자를 확인하는 가능성을 포함하여 ASCO에서 발표 된 결과에 고무되었다"고 말했다. "우리의 목표는 의사와 환자에게 관련성 있고 실행 가능한 게놈 정보를 제공하는 것입니다. TMB와 MSI를 동시에 정확하게 예측할 수있는 독창적 인 솔루션을 제공하게되어 기쁘게 생각합니다. 정교한 알고리즘과 문맥에 기반한 통찰력 지식 기반 FoundationCORE에서 이것은 차세대 시퀀싱 플랫폼이 제공하지 못하는 것입니다. "
FoundationOne 및 FoundationOne Heme 분석법과는 별도로 Foundation Medicine은 PD-1 및 PD-L1 단백질 발현에 대한 테스트를 제공하여 FoundationOne 분석과 함께 종양 전문의에게 암 면역 요법 분석 키트를 제공합니다.
한 단어
이것이 확실히 유망한 지역이지만, 과학은 여전히 발전 중이며 다양한 시험은 여전히 연구되고 검증되고 있습니다. 검사 점 억제제에 대한 임상 반응을 예측하기위한 현재의 모든 생체 표지 물질은 임상 시험용으로 만 사용되며 현재 FDA 승인 시험에서 검사 점 억제제에 대한 반응을 정확히 예측할 수있는 검사는 없습니다.
> 출처 :
> Foundation Medicine은 FoundationOne이 다양한 진행성 암을 통해 암 면역 요법에 대한 반응을 예측하는 데 도움이 될 수 있음을 입증하는 ASCO 2016에서 새로운 데이터를 제공합니다.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. 재발 또는 난치성 호 지킨 림프종에서 Nivolumab을 사용한 PD-1 차단 N Engl J Med. 2015, 372 (4) : 311-319.
Pardoll DM. 암 면역 요법에서 면역 검문소의 봉쇄. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4) : 252-64.