광범위하게 중화시키는 HIV 항체 (bNAb)는 면역 체계에 의해 생성되는 방어 항체로, 여러 HIV 변종을 중화시킬 수 있습니다. 이 항체는 단일 HIV 계통에 특이적인 비 광범위하게 중화되는 항체 (또는 NAbs)와 비교할 때 인간에서는 매우 드물다.
현재 전세계에는 60 개가 넘는 HIV-1 계통의 지배적 인 계통이 있으며, 재조합 HIV 계통이라 불리는 다수의 아형이있다.
많은 HIV 변종이 한 개인 내에 존재할 수 있기 때문에, HIV 백신 개발은 전통적인 백신이 항체 반응을 일으켜 하나 또는 소수의 균주를 중화시킬 수 있기 때문에 연구에 혼동을주는 것으로 입증되었습니다.
진정으로 효과적인 백신을 얻으려면 과학자들은 방대한 양의 HIV 변이를 제거 할 수있는 접종 제를 개발해야합니다. 이것이 bNAb의 발견이 현재의 HIV 백신 디자인의 중심이 된 이유입니다.
현재 확인 된 bNAb는 HIV에 대한 내재적 면역력 ( "엘리트 중화제")을 가지고 있거나 항 레트로 바이러스 약물 ( "장기간 비 진도")을 사용하지 않고 질병 진행을 피할 수있는 능력을 가진 사람으로부터 분리되어있다.
백신 개발의 어려움과 좌절
많은 bNAb가 1993 년으로 거슬러 올라 갔지만, 잠재적으로 가장 효과적인 후보는 2009 년 이후로만 격리되었습니다 (알려진 변이 형의 90 %를 무력화시키는 것으로 알려진 VRC0-1 및 VRC0-2를 포함).
그러나 이러한 항체의 분리는 과학자들이 평균적인 개체에서 유사한 면역 (체액 성) 반응을 일으킬 수있는 백신을 개발할 수 있음을 의미하지 않습니다. 지금까지 HIV에 감염되지 않도록 예방하기 위해 고안된 백신이나 이미 HIV에 감염된 사람들의 질병 진행을 예방하기 위해이 백신을 보지 못했습니다.
연구자들이 발견 한 바에 따르면, 엘리트 중화제 이외의 bNAb는 면역 된 개체에서 유사한 효과를 나타내는 것은 아닙니다. bNAb 자체가 바이러스를 중화 할 수있는 능력을 가지고 있지만 우리는 바이러스의 외부 코팅 (또는 "봉투")에 침투하기가 종종 어렵다는 것을 알게되었습니다.
또한 치료 백신을 연구중인 HIV 환자의 경우 체액 성 반응이 시간이 지남에 따라 약 해지는 것으로 나타났습니다. 이것은 HIV 감염이 본질적으로 면역 방어를 시작하는 CD4 T 세포 의 숫자를 고갈 시킨다는 사실에 의해 설명 될 수 있습니다. 견고한 CD4 반응이 없다면 충분하거나 지속적인 영향을 미치는 bNAb의 제조를 시작하는 것이 어려울 수 있습니다.
그리고 적절한 반응이 얻어 지더라도 장기간에 걸친 연구가있을 수 있는데, 그 기간 동안 HIV 집단은 항체의 효과를 회피하기 위해 돌연변이 를 일으킨 것일 수 있습니다 .
앞으로의 길
이러한 장애에도 불구하고 연구자들은 유전자 조작 박테리아 (예를 들어, 당뇨병 환자에서 인슐린 생산을 촉진하는 접근법) 및 식물 기반 벡터 (예 : Agrobacterium tumefacien )의 사용을 비롯한 대체 또는 보조 전략을 계속 연구하고 있습니다. 인간 세포에 유전자 변형 DNA를 전달할 수 있음).
한편, 다른 사람들은 복합 백신 접종 및 / 또는 부스터 접종이 효능을 향상시킬 수 있는지 조사하고 있습니다. 일부 연구 결과에 따르면 보호 bNAb 반응의 성숙에는 몇 년이 걸릴 수 있다고합니다.
bNAb에 대한 지식이 증가하면 궁극적으로 여러 개의 중화제를 사용할 수있는 다각적 전략으로 나아갈 수 있습니다. 이 중 특정 HIV 변이 형을 선택적으로 표적 할 수있는 소위 " 단일 클론 성 항체 "가 있으며 이들 중 일부는 광범위하게 중화 특성을 가지고 있습니다.
실험실 테스트에서 모든 HIV 계통의 98 %를 중화 할 수 있었던 N6 항체를 중심으로 한 더욱 흥미 진진한 발견 중 하나.
이 결과가 동물 실험이나 인간 시험을 보류 할 지 여부는 불확실하지만 아직까지는 가장 강력한 bNAb 중 하나 인 것으로 보입니다.
출처 :
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