HIV를 근절하기위한 새로운 조합 전략을 연구하는 연구원
당시 Margaret Heckler 보건 복지부 비서실 장은 AIDS 백신이 "약 2 년 만에 시험 할 준비가 될 것"이라고 과감하게 예언 한 1984 년이었다.
이제 35 년 이상 전염병에 걸렸으므로 바이러스 성 전염을 방지하거나 HIV를 가진 사람들에게 마약을 사용하지 않고 바이러스를 제어 할 수있는 능력을 제공하는 후보자에게 접근해야합니다.
그 시간에 우리가 아무데도 못 간다는 것을 의미합니까? 이런 식으로 보일지도 모르겠지만, 끝없는 끔찍한 실패로 끝난 진실은 바이러스의 유전 적 비밀을 밝히기위한 1980 년대와 90 년대의 도구가 거의 없다는 것이 사실입니다.
오늘날 첨단 3D 전자 현미경 검사에서부터 차세대 유전자 편집에 이르기까지 우리가 처한이 도구들이 점점 더 많아지면서 HIV에 대한 완치 방법을 찾는 데 더 가까워지고 있습니다.
초기 연구의 과제와 한계
사실, 1984 년에도 연구자들은 효과적인 백신 개발에 직면 한 어려움을 잘 알고있었습니다. 조사관은 기술 평가 사무국 (Office of Technology Assessment)이 제출 한 의회 보고서에서 다음과 같이 지적했다.
"에이즈에 대한 살아있는 바이러스 백신이나 에이즈 바이러스의 유전 물질을 함유 한 전체 불활 화약은 현재 약속을 많이 지키지 못하고있다" 면서 "유전 적 돌연변이 (HIV의 경우)가 충분히 중요하다면 개발이 어려울 것" 효과적인 백신입니다. "
딜레마를 추가하는 것은 백신을 개발하는 데 필요한 많은 기술이 당시 실험적이었던 사실이었습니다. 특히 현대 백신 연구에 사용 된 재조합 DNA 기술이 그랬습니다.
그러나 이러한 초기 실패에도 불구하고 연구자들은 전통적인 백신 디자인의 한계에 관해 많은 지식을 습득했습니다.
- HIV가 항생제, 화학 물질, 열 또는 방사선에 의해 물리적으로 파괴되는 소위 "완전 살상"백신은 관련 면역 반응을 자극하지 않습니다.
- 단순히 몸의 자연 면역을 활성화시키는 것이 HIV가 면역 반응 ( CD4 T 세포 )을 조율하는 바로 그 세포를 죽이기 때문에 불충분하며 몸을 효과적으로 방어 할 능력이 없다.
- 돌연변이의 비율이 높으면 막대한 유전 적 다양성으로 HIV에 제공되어 단일 변종 인 HIV 변이주를 무력화 할 수 있습니다.
치료 백신의 증가
최근 수십 년 동안 많은 연구가 치료 백신의 개발에 집중되어 왔습니다. 요컨대, 백신 후보자가 감염을 완전히 예방할 수 없다면, 이미 감염된 사람들 의 질병 진행을 늦추거나 심지어 멈출 수도 있습니다. 치료 백신이 효과적이라고 간주되기 위해서는 당국은 백신 접종자에서 적어도 50 %의 감염을 중단해야한다고 제안합니다.
우리는 지난 수년간이 목표에 더 가까워 졌으며 2009 년 RV144 임상 시험 보다 그다지 중요 하지 않습니다. 두 가지 다른 백신 후보 (이 두 가지 모두가 저조한 것으로 나타남 )를 결합한이 태국 연구는 감염률이 31 % 백신 군의 참가자 대 위약군의 참가자.
이 재판은 RV505 가 곧 이어지며, "프라이밍"백신과 장애인 아데노 바이러스 (감기와 관련된 일반적인 유형의 바이러스) 내에있는 "부스팅 (boosting)"백신을 혼합하여 그 결과를 확장하기위한 것입니다. 그러나 그 대신 2013 년 4 월에 조기에 중단되었으며 비 백신 참가자보다 더 많은 백신 참가자가 감염된 것으로보고되었습니다.
여파로 연구 공동체의 많은 사람들은 RV505가 남긴 공백에 대해 우려를 표시하면서 수십 년 동안 백신 이니셔티브를 매우 잘 막을 수 있음을 시사했습니다.
HIV 백신 연구의 미래는 무엇입니까?
RV505의 실패에도 불구하고 여러 가지 작은 시도가 다양한 프라이머 / 부스터 전략을 조사했습니다.
이들 중 첫 번째 RV305는 태국에서 시행 된 RV144 임상 시험에서 HIV 음성 참가자 167 명을 모집했다. 이 연구의 목적은 추가적인 부스터 접종이 31 %를 초과하는 방어력을 증가시킬지를 결정하는 것이다.
RV306으로 알려진 두 번째 연구는 최초의 RV144 백신과 함께 사용했을 때 다양한 종류의 부스터 백신의 효능을 조사합니다.
한편, 최근 연구의 대부분은 소위 "킥 - 킬 (kick-kill)"전략에 초점을 맞추고 있습니다. 병용 접근법은 특수 약물 약품을 사용하여 숨겨진 세포 저장소 에서 HIV를 걷어 내고 두 번째 약제는 자유 순환 바이러스를 효과적으로 죽이는 것을 목표로합니다.
HDAC 억제제 (항 정신병 제로 분류되는 약물의 한 종류)의 사용을 포함하여 바이러스 저장고를 깨끗하게하는 데 몇 가지 성공이있었습니다. 이러한 숨겨진 저수지가 얼마나 광범위하게 퍼져 있는지에 관해 많은 것을 배울 것이지만 접근법은 유망한 것으로 보입니다.
마찬가지로, 과학자들은 신체의 자연 면역 방어를 촉진시킬 수있는 면역 작용제 개발에 앞장서 왔습니다. 이 전략의 핵심 은 넓은 범위의 HIV 아형 (하나의 균주를 죽일 수있는 비 광범위하게 중화하는 항체와는 반대)을 제거 할 수있는 광범위하게 중화하는 항체 (bNab) - 특화 단백질이다.
엘리트 HIV 조절 자 (HIV에 타고난 내성을 가진 개체)를 연구함으로써 과학자들은 많은 유망한 bNAb를 확인하고 자극 할 수있었습니다. 그러나 과학자들은 감염된 개인에게 해를 끼치 지 않고 HIV를 죽이기위한 충분한 반응을 자극 할 수 있는가? 현재까지, 겸손한 경우에 전진이 약속되어 왔습니다.
전체적으로이 백신은 이전의 백신 실패 사례로부터 얻은 교훈을 토대로 다음과 같이 중요합니다.
- 실패는 항상 패배를 의미하지는 않습니다. 2003 년 두 번의 임상 실험에서 실패한 AIDVAX 백신은 성공적으로 RV144 연구를위한 "추가 접종"백신으로 재구성되었습니다.
- 50 %는 우리의 손이 닿지 않는 곳이 아닙니다. 사실, 태국 연구에 따르면 백신의 유효성은 첫해에 60 % 줄에 더 많이 나타나며 점차 시간이 지남에 따라 점차 감소하고 있습니다. 이것은 추가 접종이나 접종 전략이보다 강력하고 내구성있는 보호를 제공 할 수 있음을 시사합니다.
- 우리는 "경쟁을 제한하는"방법을 찾아야합니다. 최근의 연구에 따르면 경쟁 항체가 RV505의 실패의 핵심에있을 수 있습니다. 유전 모델링은 백신이 면역 글로불린 G (IgG) 항체의 생산을 의도 한대로 자극했을뿐만 아니라 예방 효과를 약화시킨 면역 글로블린 A (IgA) 항체의 증가를 촉발시켰다. 그들을 찾아내는 것은 극복하는 것을 의미하거나이 경쟁적 효과는 앞으로 나아갈 가장 큰 도전 일 것입니다.
- 우리는 하나의 백신을 찾지 못할 것입니다. 대부분의 전문가들은 HIV 근절에 영향을 미치거나 치료적인 "치료법"을 제공하기 위해 병행 접근법을 취할 수 있다고 동의합니다. 전통적 백신과 면역 학적 접근법 을 결합함으로써 많은 사람들이 감염 능력과 검출로부터 은폐 할 수있는 능력 모두에서 HIV를 구별 할 수 있다고 믿고 있습니다.
백십 십억 달러의 가치가있는 백신 연구가 있습니까?
에이즈 기금이 줄어들거나 리디렉션 될 때, 시행 착오로 천천히 증거를 수집하는 점진적 접근법이 백신 연구에 이미 소비 된 80 억 달러를 보증하는지 여부가 의문을 갖기 시작한 사람들이 있습니다. 로버트 갈로 (Robert Gallo) 와 같은 사람들은 현재의 백신 모델이 증분 접근법을 보증하기에 충분히 강하지 않다고 주장하는 사람들이 있지만, 인간과 재정적 자원의 낭비라고 생각하는 사람들도 있습니다.
다른 한편으로, 우리가 세포 매개 면역 및 광범위하게 중화하는 항체의 자극에 대해 더 많이 이해하기 시작할 때, 다른 사람들은이 지식이 HIV 연구의 다른 측면에 쉽게 적용될 수 있다고 믿는다.
가디언 신문과의 2013 년 인터뷰에서 HIV의 공동 발견 자로 선정 된 프랑수아 바레 - 시누시 (Françoise Barre-Sinoussi )는 "향후 30 년 이내에 기능적 치료법이 시력을 발휘할 수 있다는 자신감을 표명했다"고 밝혔다.
예측이 기대를 높이 든 희망을 약화 시키 든 앞으로 나아가는 것이 유일한 실제 옵션입니다. 그리고 유일한 실수는 우리가 아무것도 배울 수없는 것입니다.
> 출처 :
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