최근까지 많은 의사들은 콜레스테롤식이 요법 CHD 가설에 기인 한 것으로 나타났습니다. 첫째, 혈액 또는 고 콜레스테롤 혈증의 콜레스테롤 수치가 높아지면 관상 동맥 심장 질환 (CHD)이 유발됩니다. 둘째, 동물성 지방과 콜레스테롤이 풍부한 식단은 혈중 콜레스테롤 수치를 증가시킵니다. 셋째, 혈액 내 콜레스테롤 수치를 낮추면 관상 동맥 심장 질환 위험이 낮아집니다.
액면가에서는 콜레스테롤식이 요법 CHD 가설이 타당한 것처럼 보인다. 결국, 우리는 우리가 먹는 것입니다. 우리가 콜레스테롤과 포화 지방 (동물성 지방)이 풍부한식이 요법을 먹으면 혈중 콜레스테롤 수치가 올라갈 것입니다. 또한 동맥을 막히고 CHD와 뇌졸중을 유발하는 플라크 (plaques)는 콜레스테롤로 구성되어 있기 때문에 혈액에서 콜레스테롤 수치가 증가하면식이 보조기에 의해 CHD와 뇌졸중의 위험이 높아집니다. 그리고 약물을 사용하여 혈액에서 콜레스테롤 수치를 낮추려면 CHD와 뇌졸중 위험을 낮 춥니 다. 맞습니까? 글쎄,이 모든 가정들에 관해서는, 그것은있을 법하지 않습니다.
가장 최근에 CHD의 관리를 지배하는 원칙이 바뀌 었습니다. 우리는 콜레스테롤과 포화 지방이 많은식이 요법이 혈액 내 콜레스테롤 수치 증가에 직접적인 영향을 미치는지 확신 할 수 없습니다. 또한 심장 질환 위험이있는 사람들의 혈중 콜레스테롤 수치를 낮추면 뇌졸중, 불안정 협심증, 심장 마비 등을 예방할 수 있을지 확실하지 않습니다.
우리가 알고있는 것은 스타틴뿐만 아니라 라이프 스타일 변형 (예 : 체중 감소, 운동 및 금연)뿐 아니라 플라크를 안정화시키고 저밀도 지단백 콜레스테롤 (LDL-C)을 낮추는 Zocor 및 Crestor와 같은 약물입니다. "나쁜"콜레스테롤은 아마도 사망 및 기타 불리한 심혈 관계 사건을 예방하는 데 도움이됩니다.
Evolocumab은 새로운 종류의 약물에 속합니다. 임상 시험에서 다양한 참여자 집단에서 LDL-C 수치를 신속하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 특히 가족 중 고 콜레스테롤 혈증 으로 인해 유전 적 장애가있는 사람들은 혈중 콜레스테롤 수치를 크게 증가시킵니다. 이제 evolocumab이 관상 동맥성 심장 질환으로 인한 사망 및 부작용 위험에 처한 대다수의 사람들에게 이익을 줄 것인지 여부는 아직 밝혀지지 않았으며 수년간 참가자를 관찰 한 장기 또는 전향 적 연구의 결과에 따라 달라질 수 있습니다 (Repatha ) 요법. 즉, evolocumab의 작동 여부는 시간 만 있으면 알 수 있습니다.
Evolocumab은 무엇입니까?
Evolocumab은 단백질 PCSK9에 결합하여이를 억제하는 완전 인간 단일 클론 항체입니다. 이 단백질은 간에서의 분해를 위해 LDL-C를 흡수하는 수용체와 상호 작용하며 또한이 수용체의 재사용 능력을 방해합니다. (흥미롭게도 연구 결과에 따르면 스타틴은 PCSK9를 어느 정도 상향 조절할 수 있지만, 함께 사용하면 스타틴과 에볼로 캅은 시너지 효과를 내지는 않는다.
현재, evolocumab의 제조사 인 Amgen은 전 세계적으로 다양한 환자 집단에서 여러 대규모 임상 시험을 수행하고 있습니다.
이러한 시험의 결과는 evolocumab의 LDL-C 수치를 낮추는 능력과 관련하여 유망합니다. 예를 들어, 3 상 임상 시험에서 스타틴 치료를받은 가족 중 고 콜레스테롤 혈증 (homozygous familial hypercholesterolemia)이 가장 심했던 참가자들 (일부는 Zetia라고 불리는 다른 콜레스테롤 약을 복용 한 사람들)은 12 세 때 LDL-C 수치가 31 % 감소했습니다 약물을 투여하지 않은 사람들과 비교했을 때. (참여자는 또한 아포지 단백질 B가 23 % 감소했다.) 중요하게도, evolocumab은 파이프 라인을 따라 오는 다른 두 가지 신약 인 lomitapide와 mipomersen보다 빠르게 작동했다.
시동하려면 부작용의 측면에서 evolocumab이 lomitapide 및 mipomersen보다 더 견딜 수 있어야합니다.
또 다른 3 상 임상 시험에서 적어도 2 가지 스타틴을 관용하지 않고 evolocumab과 Zetia 만 투여 한 참가자는 Zetia 단독 투여군에서 37 ~ 39 % 감소한 것과 비교하여 LDL-C가 53 ~ 56 % 감소한 것으로 나타났습니다. 또한, evolocumab은 Zetia보다 유해 사례가 적다.
마지막으로, 2 단계 연구에서 고 콜레스테롤 혈증을 앓고 있고 이미 중등도 및 고 강도 스타틴 치료를받는 참가자의 경우, 월 2 회 투여시 evolocumab은 LDL-C 수치를 66 ~ 75 % 감소시킵니다.
정말로 환자들을 도울 수 있습니까?
이 시점에서 배심원은 evolocumab이 뇌졸중 및 심장 발작의 위험에 처한 사람들에게 건강상의 이익을 줄 수 있을지 여부는 아직 결정되지 않았습니다. 간단하게 콜레스테롤 수치를 낮추는 것은 거의 대부분의 사람들에게 거의 의미가 없지만 새로운 목표가 혈청 콜레스테롤 수치를 효과적으로 없애는 새로운 ACC / AHA 가이드 라인에 힘 입어 집으로 끌려갔습니다. 또한 심장 혈관계 질환 (뇌졸중이나 심장 마비)이있는 사람, LDL-C 수치가 190 이상인 사람들 (심혈관 질환 이환률과 사망률을 줄이는 데 실제로 도움이되는 유일한 약물 인 스타틴은 매우 높은 수준의 "나쁜"콜레스테롤), 40 세에서 75 세 사이에 제 2 형 당뇨병 환자, 40 세에서 75 세 사이의 사람들에게 향후 10 년간 7.5 %의 심혈관 질환 위험이 있습니다.
수년간 참가자들이 따르는 장기간의 임상 시험에서 evolocumab이 뇌졸중이나 심장 발작과 같은 심혈관 질환의 영향을 완화 시키는데 효과적이라는 것을 입증한다면, 우리는 스타틴과 만 비교할 수있는 제약 학적 성공을 기대하고 있습니다. 우리는 또한 수년간의 과학적 조사를 근거로 지금까지 입증되지 않은 콜레스테롤식이 요법 CHD 가설에 대한 확고한 판결에 직면 해 있습니다. 궁극적으로, 다양한 참여자 집단에서 LDL-C 수치를 극적으로 낮추는 evolocumab의 능력은 연구 참여자의 치태 형성 방지에 효과적이지 않거나 (심지어 약간 해로운) 블록 버스터 약물 Zetia를 염두에 둡니다. 다른 말로하면, Zetia는 서사시적인 실패 였고 evolocumab 일 수 있습니다.
> 출처
> 미국 Cardiology 대학의 저널에 2014 년 11 월 23 일에 출판 된 Erik Stroes와 동료의 "항 PCSK9 항체가 Statin 내약성 환자에서 콜레스테롤을 효과적으로 낮 춥니 다 ."
> Bersot TP. 제 31 장 고 콜레스테롤 혈증 및 이상 지질 혈증 치료를위한 약물 치료. In : Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. 에드. Goodman & Gilman의 Therapeutics의 The Pharmacological Basis, 12e . 뉴욕, 뉴욕 : McGraw-Hill; 2011 년
> 2014 년 5 월 14 일 JAMA에서 발표 한 JG Robinson 및 동료의 "고 콜레스테롤 혈증 환자에서 LDL-C 저하에 대한 중등도 또는 고강도 스타틴 요법에 대한 evolocumab 또는 ezetimibe의 효과 : LAPLACE-2 무작위 임상 시험"
> 동종 접합성 가족 성 고 콜레스테롤 혈증 환자에서 evolocumab의 억제 (TESLA Part B) : 2014 년 10 월 2 일 The Lancet에 발표 된 FJ Raal 및 동료의 무작위, 이중 블라인, 위약 대조 시험.