유전학, 인구 통계, 장기 HIV 비 진행에 대한 통찰력 제공
어떤 감염성 병원체 ( 병원체 )의 존재 하에서 우리 몸은 두 가지 기본적인 방식으로 반응 할 수 있습니다 : 그것은 병원균에 적극적으로 저항하거나 그것을 견딜 수 있습니다.
병원성 저항 은 신체가 병원균을 공격하고 중화하는 면역 방어를 의미합니다. 대조적으로, 병원성 내성 은 신체가 병원균과 싸우지 않지만 단순히 병원균에 의한 피해를 최소화하는 상태입니다.
본질적으로 병원체에 적극적으로 관여함으로써, 전면적 공격을 막기보다는 병원체와 함께 살면 병원균 부하가 높을지라도 감염된 개체에서 질병이 매우 천천히 진행되는 경향이 있습니다.
질병 내성이 낮은 사람의 경우, 인체는 병원체 (면역 반응을 일으키는 CD4 T 세포 포함)에 반응하여 항체와 방어 T 세포를 끊임없이 생산하는 높은 주의력의 영구적 인 상태를 유지합니다.
이렇게하면 HIV 감염 과 같은 질병이 CD4 + T 세포가 감염되기 때문에 훨씬 더 빨리 진행될 수 있습니다. 점차적으로, HIV가 이러한 "도우미"T 세포 를 없애 버릴 때, 면역 체계가 무방비 상태로 손상 될 수 있습니다.
높은 내성을 가진 사람은 면역 반응을 조절할 수 있으며, 중장기 적으로 질병의 발병을 최소화하거나 전혀 나타내지 않을 수 있습니다.
HIV 허용 오차의 이해
HIV 내성은 아직 잘 이해되지 않고 있지만, 연구가 증가함에 따라 일부 과학자들이 다른 사람들보다 더 잘 바이러스에 대처하는 이유를 과학자들이 엿볼 수있게되었습니다.
2014 년 9 월 취리히의 스위스 연방 공과 대학 (Swiss Federal Institute of Technology) 연구원은 1988 년에 시작된 진행중인 스위스 HIV 코호트 연구의 데이터를 검토하고 환자의 설정 점 바이러스 부하 사이의 관계를 확립하기 위해 구체적으로 3,036 명의 환자를 조사했습니다 급성 감염 후 바이러스 부하가 안정화 됨) 및 CD4 + T 세포 의 감소 .
그렇게함으로써 연구자들은 HIV에 대한 개인의 저항 (바이러스 부하로 측정)과 HIV에 대한 내성 (CD4 감소율로 측정)을 정량화 할 수있었습니다. 간단히 말해, 감소 속도가 느릴수록 사람에 대한 HIV에 대한 내성이 커집니다.
이 값들을 환자의 인구 통계 및 유전체 구성과 결합시킴으로써 과학자들은 HIV 내성과 관련된 정확한 메커니즘을 정확하게 지적하기위한 공통점을 찾기를 희망했다.
연구원이 배운 것
연구 결과 남성과 여성이 HIV에 얼마나 잘 적응했는지에 대한 차이는 거의 없었지만 (나이가 거의 2 배 낮은 바이러스 설정 점이 있었음에도 불구하고) 나이가 중요한 역할을 담당했으며, 20 세에서 40 세 사이의 관용이 점차 약화되었고 실제로 40 세부터 60 세까지는 더 나아갔습니다. 실제로 한 개인이 60 세가 될 무렵에이 질병은 20 세의 비율보다 거의 두 배나 빠른 것으로 나타났습니다.
이 연구는 HIV에 대한 내성과 감염된 사람의 내약성 사이에 명확한 관계가 없음을 보여 주었는데, 관용과 저항성이 서로 독립적으로 또는 일렬로 작용할 수 있다는 것이다. 드물게 CD4의 감소가 동반되는 바이러스 성 설정 점이 낮은 상황에서 병이 진행되는 드문 경우에서 질병 진행은 종종 그 사람을 엘리트 관제사로 정의하는만큼 느리고 종종 수십 년 동안 HIV에 견딜 수있었습니다 항 레트로 바이러스 약물을 사용하지 않아도됩니다.
유전 적 요인을 살펴보면, 연구자들은 유전학이 HIV를 견디거나 저항하는 정도에 아무런 영향을 미치지 않는다는 결론을 내릴 수 있었고, 각각을 별개의 생물학적 메커니즘으로 확인했다.
그러나 그들은 HLA-B 라는 한 특정 유전자가 HIV tolerance / resistance와 강한 연관성을 가지고 있다는 사실을 발견했습니다. 면역 반응에 중요한 단백질을 만드는 지침을 제공하는이 유전자는 HIV에 감염된 집단 사이에서 상당히 다양하게 보였다. 일부 HLA-B 변이 형 (대립 유전자)은 HIV에 대한 내성이 강했으며, 다른 변이 형은 더 큰 내성과 관련이있었습니다.
더욱이, HLA-B 유전자 (호모 접합체)의 동일한 변이 형을 발현하는 개체에서, 질병의 진행은 더 빨랐다. 그 반대는 두 가지 유전 변이 형 (이형 접합자)이있는 사람들에게서 나타났다. 관측 자료가 매력적이지만, 이러한 유전 적 요인이이 특정한 현상에 어떻게 영향을 미치는지는 여전히 명확하지 않습니다.
연구자들은 또한 특정 HLA-B 대립 유전자가 신체가 지속적인 면역 활성화 상태에 있도록 유지함으로써 장기간에 걸쳐 여러 장기 시스템에 손상을 줄 수있는 지속적 염증을 유발함으로써 빠른 질병 진행을 유발할 수 있다고 제안했다.
이러한 유전 적 메커니즘을 더 잘 이해함으로써 과학자들은 결국 면역 조절 / 만성 염증에 의해 야기되는 손상을 최소화하면서 HIV 감염을 더 잘 견딜 수 있도록 결국 과학자가 조절할 수있게된다고 이론화되어있다.
출처 :
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et al. "HIV에 대한 인간의 관용과 저항에 대한 배려." PLoS | 생물학. 2014 년 9 월 16 일; 12 (9) : e1001951.