일부 심장 전문의는 새로운 종류의 콜레스테롤 약물 치료에 열중하고 있습니다.
2015 년 3 월 중순 샌타 디에고의 해안가에서 주최 된 American College of Cardiology (ACC)의 연례 과학 세션에서 공기는 PCSK9 억제제에 대한 이야기로 무거웠습니다. 특히, 참석 한 많은 심장 전문의는 Amgen의 Repatha (evolocumab) 에 대한 1 년 간의 재판 결과에 대해 낙관적 인 전망을 보였다 . 임상 시험에서 evolocumab과 Regeneron / Sanofi 's Praluent (alirocumab)와 같은 PCSK9 억제제는 스타틴만큼이나 LDL-C ( "나쁜"콜레스테롤)를 감소시키는 것으로 나타 났 으며 어쩌면 더 많은 것으로 나타났습니다.
( 스타틴 은 조 코르 (Zocor)와 크레스트 (Crestor) 같은 약물입니다.
궁극적으로 LDL 콜레스테롤 수치를 낮추기 만하면 뇌졸중이나 심장 마비 같은 향후 심혈관 질환의 위험을 낮추지 않고도 실질적인 이점을 얻지 못할 수 있습니다. 장기간의 예방 효과가 있는지 여부를 파악하기 위해서는 장기간에 걸친 연구가 필요합니다 ... 우리가 현재 목격하고있는 격렬하면서도 단 1 년의 결과보다 더 오래 걸릴 것입니다.
PCSK9 억제제 란 무엇입니까?
Proteinin convertase subtilisin / Kexin type 9 또는 PCSK9는 콜레스테롤과 지방산 대사에 중요한 역할을하는 유전자입니다. PCSK9의 드문 유전 변이를 가진 사람들은 중등도의 스타틴에 비견되는 LDL-C ( "나쁜"콜레스테롤) 수준을 가진 것으로 관찰되었습니다. 또한이 유전자의 돌연변이는 상 염색체 우성 가족 성 고 콜레스테롤 혈증 ( 매우 높은 수준의 지질이나 콜레스테롤과 심장병을 유발하는 위험한 질병)과 관련이 있습니다.
이러한 관찰에 비추어 Amgen과 Regeneron / Sanofi 제약 회사는 Repatha와 Praluent 각각 PCSK9 단백질 (PCSK9 유전자에 의해 코딩 됨)을 표적으로하는 단일 클론 항체를 만들었다.
PCSK9 억제제로 치료 1 년 후 결과
2015 년 3 월 17 일 뉴 잉글랜드 저널 오브 메디신 (New England Journal of Medicine)은 Evolocumab의 OSLER-1 및 OSLER-2 임상 시험에서 얻은 52 주 결과 및 Regeneron / Sanofi의 ODYSSEY 임상 시험에서 얻은 78 주 결과에 대해 자세히 설명한 두 개의 논문을 발표했습니다.
OSLER 시험에서 얻은 몇 가지 중요한 결과는 다음과 같습니다.
- 48 주간의 치료를 통해 evolocumab은 다양한 수준의 심혈관 위험이있는 참가자에서 LDL-C 수치를 61 % 감소 시켰습니다.
- 52 주간의 치료를 통해 심혈관 사건 (심장 마비, 뇌졸중, TIA 등)의 비율은 evolocumab을 복용하지 않은 환자에서 2.18 % 였지만 표준 치료 요법 치료 (스타틴 복용)와 복용 환자의 0.95 % evolocumab 및 표준 치료 요법 치료 (스타틴 복용).
- 관절통, 두통, 사지 통증 및 피로를 포함한 비특이적 인 부작용과 함께 신경인지 적 이상 반응이 evolocumab을 복용 한 참가자에게서 더 자주보고되었습니다.
ODYSSEY 시험에서 얻은 중요한 결과 중 일부는 다음과 같습니다.
- 78 주간의 치료를 통해, alirocumab은 고위험 환자 (가족 성 고 콜레스테롤 혈증 또는 흡연, 당뇨병 등 여러 심혈관 위험 요인이있는 환자)을 포함한 모든 참가자에서 LDL-C 수치를 약 60 % 포인트 낮추었습니다.
- alirocumab 치료에 의한 부작용으로는 주사 부위 반응, 근육통, 신경인지 및 안과 적 사건이 포함되었습니다.
- 이 연구에 참여한 모든 환자들은 이미 스타틴을 복용 중이었습니다 (고용량 또는 최대 내약 용량). alirocumab을 투여받은 환자들에서 심혈 관계 사건 발생률은 위약 투여군에서 1.7 % 대 3.3 %였다.
PCSK9 억제제는 새로운 스타틴입니까?
심장병 전문의는 현재 모든 생물 지표로서의 콜레스테롤 상태에 의문을 제기하고 있습니다. 이전의 연구에서 배운 바와 같이 LDL-C 만 감소시키고 HDL을 증가시키는 약물은 뇌졸중이나 심장 발작을 예방하는 것과 같은 실질적인 이점을 제공하지 못합니다. 콜레스테롤과 지질이 우리 몸에서 상호 작용하는 방식은 우리가 현재 이해하고있는 것보다 더 복잡합니다.
지금까지 우리가 심장병 치료를 위해 가지고있는 최선의 선택은 스타틴 (statins)이며, 미래의 심혈 관계 사건을 예방하는 독특한 약물 종류입니다. 이 약들은 아마도 LDL 수치를 낮추는 것뿐만 아니라 우리 동맥을 막히는 치태를 안정화시킴으로써 작동합니다.
PCSK9 억제제를 스타틴만큼 유용하게 사용하려면 몇 년 동안의 결과가 필요합니다. Amgen은 현재 FOURIER 연구를 진행하고 있습니다. FOURIER 연구는 스타틴을 복용하는 사람들과 뇌졸중이나 심장 마비와 같은 심혈 관계 사건의 위험이 높은 사람에서 evolocumab 투여에 대한 5 년간의 시험이 될 것입니다. 관심이 있다면 AMGEN은 현재 연구 참여자를 모집하고 있습니다. FOURIER 연구의 결과로 연구자들은 1 년에서 몇 년 사이에 관찰 된 불리한 심혈 관계 사건의 감소를 기대합니다. 또한이 연구의 결과는 어떤 환자 집단이 PCSK9 억제제를 가장 효과적으로 사용하는지 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다.
몇 년 안에 수년간 심장 혈관에 장기적으로 도움이된다면 에볼로 캅의 제조사 인 암젠 (Amgen)과 같은 스타틴 계열의 성공을 기대할 수 있습니다. Evolocumab과 Evilocumab이 중추 신경계에 혼란을 야기 할 수 있다는 연구 결과가 나왔다. PCSK9 저해제에 관해서는 어떤 환자 집단이 evolocumab의 효과를 가장 잘 누릴 수 있는지 알지 못하고있다. 보다 구체적으로, ODYSSEY 실험은 alirocumab이 기억을 손상시키고 기억 상실을 일으키거나 혼란을 야기 할 수 있다고 제안했다.
출처
2015 년 El Desvier의 NR Desai와 MS Sabatine의 "고 콜레스테롤 혈증 환자에서의 PCSK9 저해"라는 제목의 논문. 2015 년 3 월 15 일 Clinical Key에서 액세스했습니다.
JG Robinson 및 NEJM의 공동 저자 인 "Alirocumab의 지질 및 심혈관 사건 감소에 대한 효능 및 안전성"(제목 : "3/17/2015)" 2015 년 3 월 15 일에 액세스했습니다.
MS Sabatine 및 NEJM의 공동 저자에 의해 "지질 및 심혈 관계 질환 감소에 효과적인 Evolocumab의 효능 및 안전성"이라는 제목의 논문 3/17/2015. 2015 년 3 월 15 일에 액세스했습니다.
"LDL 콜레스테롤을 낮추는 것이 좋지만 방법과 방법은 누구입니까?" NEJ Stone의 DML James와 NEJM의 3/17/2015