원인 파악 및 새로운 약물 요법 선택
HIV 치료 실패는 항 바이러스제가 치료 목표, 즉 HIV 바이러스 활동의 억제 또는 기회 감염 을 예방하기위한 면역 기능의 회복을 달성 할 수 없다고 판단 될 때 발생합니다. 치료 실패는 바이러스 ( 바이러스 관련), 면역학 (면역 체계에 관한 것), 또는 둘 다.
치료 실패가 발생하면 첫 번째 단계는 실패에 기여한 요소를 식별하는 것입니다. 여기에는 다음이 포함될 수 있습니다.
- 부작용 약물 순응
- 약물 저항성 획득
- 이전 치료 실패
- 식품 제한 준수 불만족
- 낮은 전처리 CD4 수치
- 공동 감염 (예 : C 형 간염 또는 결핵)
- 약물 - 약물 상호 작용
- 약물 흡수 또는 신진 대사 관련 문제
- 순응에 영향을 줄 수있는 약물 부작용
- 치료에 영향을 미칠 수있는 치료되지 않은 우울증 또는 약물 사용
바이러스 학적 실패
바이러스 학적 실패는 200 copies / mL 미만의 HIV 바이러스 부하 를 달성하거나 유지할 수 없다고 정의됩니다. 이것은 바이러스 부하가 200 미만으로 떨어지면 즉시 치료법을 바꾸어야한다는 것을 의미하지는 않습니다. 환자 충실도 및 투여 방법이 확실 해지면 의사가 정보에 근거한 임상 적 판단을 내릴 수있는 척도가됩니다.
마찬가지로, 정의는 최적의 바이러스 억제를 유지하는 것이 허용 가능하다는 것을 제시해서는 안됩니다. 최근의 연구에 따르면 6 개월 동안 지속적이고 낮은 수준의 바이러스 활동이 1 년 이내에 바이러스의 위험을 증가시킬 수 있다고 제안하면서 "거의 감지 할 수없는"바이러스 부하 (즉, 50-199 copies / mL)가 우려되어야합니다 400 % 정도.
(대조적으로, 때때로 바이러스 성 "blips"는 일반적으로 바이러스 학적 실패를 예측하지 못합니다.)
불충분 한 마약 고착 및 후천 약 저항 은 오늘날 바이러스 치료 실패의 두 가지 주요 원인, 특히 1 차 요법으로 간주됩니다. 연구에 따르면 4 명의 환자 중 1 명은 순응도가 낮아서 실패를 경험할 것이며 4 %와 6 %는 후천 약 저항으로 실패 할 것이라고한다.
불량 순응도가 실패의 핵심이라면 의사와 환자가 근본적인 원인을 확인하는 것이 중요합니다. 대부분의 경우, 치료의 단순화 (예 : 알약의 부담 감소, 투여 빈도 감소)는 순응에 대한 기능 장벽을 최소화하는 데 도움이 될 수 있습니다. 정서적 또는 약물 남용 문제도 해결해야하며, 필요할 경우 치료 센터 또는 지원 카운슬러에게 의뢰하십시오.
유전 적 저항 검사를 통해 바이러스 학의 실패가 확인되었다고해도, 새로운 치료법을 사용하기 전에 모든 순응 문제를 해결하는 것이 중요합니다. 순응성이 HIV 관리의 진행 방향으로 다루어지지 않는 한, 반복 경과의 가능성은 높을 것이다.
바이러스 학적 실패 후 치료법 변경
바이러스 학상의 실패는 환자의 "바이러스 성 수영장" 내의 바이러스의 하위 집단이 하나 또는 여러 약물 제제에 내성 이라는 것을 의미합니다.
성장이 허용되면 저항성 바이러스는 다중 약물 실패가 발생할 때까지 내성을 갖게됩니다.
약물 내성이 의심되고 환자의 바이러스 부하가 500 copies / mL 이상이면 유전 저항 검사 가 권장 됩니다. 환자가 여전히 실패한 요법을 복용하고 있거나 치료를 중단 한 후 4 주 이내에 시험을 수행합니다. 환자의 치료 내역을 검토하는 동시에 치료 선택을 직접 진행하는 데 도움이 될 것입니다.
일단 약물 내성이 확인되면 추가 약물 내성 돌연변이 발생을 막기 위해 가능한 한 빨리 치료법을 바꾸는 것이 중요합니다.
이상적으로 새로운 처방은 적어도 2 개, 그러나 바람직하게는 3 개의 새로운 활성 약물을 포함 할 것이다. 약물 내성의 발달을 증가시킬 수 있기 때문에 단일 활성 약물을 추가하는 것은 권장 되지 않습니다 .
약물 선택은 잠재적 인 교차 항체 약제 내성을 평가하거나 일부 약물이 부분 저항에도 불구하고 계속 유용 할 수 있는지 여부를 결정하기 위해 전문가의 검토를 기반으로해야합니다.
연구에 따르면 환자는 후속 요법에 더 잘 반응하는 경향이 있습니다. 이것은 새로운 요법을 시작할 때 일반적으로 환자가 더 높은 CD4 카운트 / 낮은 바이러스 부하를 갖거나 새로운 세대의 약물이 심부전 환자를 치료하는 데 더 효과적이라는 사실 때문일 수 있습니다 저항. 연구 결과에 따르면 순응도가 좋지 않아 치료에 실패한 환자는 2 차 요법에서 순응도를 향상시키는 경향이 있습니다.
그러나 모든 환자, 특히 여러 치료 기간 동안 수년간 치료를받은 환자의 경우 완전한 바이러스 억제가 가능하지 않을 수 있음에 유의해야합니다. 그러한 경우, 약물 독성을 최소화하고 환자의 CD4 수치를 유지할 목적으로 항상 치료를 계속해야합니다.
100 세포 / mL 미만의 CD4 수치와 치료 옵션이없는 숙련 된 환자의 경우 다른 약제를 추가하면 즉각적인 질병 진행 위험을 줄일 수 있습니다.
면역 학적 실패
면역 학적 실패의 정의는 상당히 둔하고 일부는
- 바이러스 억제에도 불구하고 환자의 CD4 수치를 특정 임계 값 (예 : 350 또는 500 세포 / mL 이상) 이상으로 증가시키지 못하는 것.
- 바이러스 억제에도 불구하고 전 처치 수준보다 일정량만큼 환자의 CD4를 증가시킬 수 없다.
자료가 매우 다양하지만 일부 연구에서는 바이러스 억제에도 불구하고 비정상적으로 낮은 CD4 수치를 보이는 환자의 비율이 30 %까지 높아질 수 있다고 제안했습니다.
면역 학적 실패 문제를 해결하는 데있어 어려움은 낮은 전처리 CD4 수 또는 낮은 "최하위"CD4 수 (기록상 최하위, 역사적인 CD4 수)와 가장 자주 관련된다는 것입니다. 간단히 말해, 치료 전에 환자의 면역 체계가 손상 될수록 면역 기능을 회복하는 것이 더 어려워집니다.
현재의 HIV 지침은 면역 기능이 손상되지 않은 초기 치료를 권장하는 이유입니다.
반면에, 면역 처치는보다 높은 전처리 CD4 수치로도 발생할 수 있습니다. 이것은 과거 또는 현재의 공동 감염, 노년기 또는 HIV 자체에 의한 지속적인 염증의 영향의 결과 일 수 있습니다. 다른 경우에는 이러한 일이 발생하는 명확한 이유가 없습니다.
더욱 심각한 문제는 면역 학적 실패를 치료하는 방법에 대한 실질적인 합의가 없다는 사실입니다. 일부 환자는 치료법을 변경하거나 추가 항 레트로 바이러스 제제를 추가하는 것이 좋습니다. 그러나 이것이 실제적인 영향을 미치는지에 대한 증거는 없습니다.
그러나 면역 학적 부작용이 확인되면 환자가 있는지 여부를 완전히 평가해야합니다
- 가능하다면 백혈구 생산 (특히 CD4 + T 세포 )을 줄이거 나 약물을 대체하거나 중단 할 수있는 병용 약물;
- 낮은 면역 반응에 기여할 수있는 치료되지 않은 공동 감염 또는 심각한 건강 상태.
임상 시험의 맥락에서 현재 권장되지는 않지만 여러 가지 면역 요법이 연구되고 있습니다.
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