암을 물리 치기위한 탐구는 인류의 근본적인 욕구를 말해줍니다. 그것은 달에 여행하거나 세계 기아에 대한 해결책을 찾는 것과 같은 근본적인 인간의 상징적 인 종류를 나타냅니다.
우리 연구자들이 암 치료법 을 찾아 낼 수 있다면 세계에서 발견 할 수있는 발견은 수십 년이나 수백 년이 될 것이라고 생각합니다. 결국 암은 위험하고 다양하며 복잡한 질병입니다. 우리가 아직 많이 배워야 할 질병입니다.
그러나 듀크 대학 메디컬 센터 (Duke University Medical Center)의 연구자들은 놀랍게도 발견했다. 재발 성 다발성 아교 모세포종 (다발성 유방암)에서 폴리오 바이러스 감염은 종양을 죽이는 면역 반응을 일으킨다.
Glioblastoma Multiforme 무엇입니까?
Glioblastoma multiforme (GBM)은 뇌의 대뇌 부분 (측두엽 및 정면 영역)의 신경아 교세포에서 유래하는 빠르게 성장하는 암입니다. Glial 세포는 일반적으로 정상적인 뇌 세포의 기능을 지원하지만, IV 등급 GBM의 경우와 같이 성장이 달라지면 암은 약 15 개월 이내에 대부분의 사람들을 죽입니다. GBM 종양은 2 주마다 두 배의 크기가됩니다.
GBM은 100,000 명당 2 ~ 3 명에 영향을 미치며 원발성 뇌종양 의 52 %를 차지합니다 (GBM은 거의 전이 또는 확산). 2005 년과 2009 년 사이에이 뇌종양으로 인한 사망의 중앙 연령은 64 세였습니다.
불행히도 GBM 환자의 경우 수술, 화학 요법 및 방사선 요법을 포함한 현재 치료 옵션의 성공 여부가 단 몇 달 만에 측정되며 추가 개월 중 많은 부분이 삶의 질을 떨어 뜨립니다.
GBM의 증상은 종양 및 관련 부종이나 부종으로 인한 뇌 구조의 팽창과 이동 (대량 효과)과 관련이 있습니다. 골프 공의 크기 일 수있는 종양은 뇌의 다른 구조를 압박합니다.
- 두통
- 식욕 감퇴
- 흐려진 시야
- 발작
- 구토
- 말하기의 어려움
- 인지의 어려움
온 콜리 틱 바이러스의 간략한 역사
아무리 급진적이라 할지라도 암을 가진 사람들을 치료하기 위해 바이러스를 사용하는 것은 새로운 것이 아니며 20 세기 초에 처음 제안되었습니다. 암 치료 초기 (OSHA 이전) 암을 치료할 수있는 좋은 방법이 없었기 때문에 의사와 암 환자들은 감염된 조직이나 체액에 노출되는 것을 포함하여 어떤 시도도하지 않았습니다. 예를 들어, 1949 년에 림프절의 암인 호 지킨 병 (Hodgkin 's disease) 환자가 간염 바이러스에 감염되었습니다.
아마도 예상되는 것처럼, 무차별 바이러스로 사람을 감염시키는 것은 암에 걸린 사람들의 삶을 개선하는 데는 거의 도움이되지 못했습니다. (때때로 종양의 일부를 죽이거나 질병의 단기적인 완화를 일으켰습니다.)
1950 년대부터 바이러스에 대해 많은 것을 알게되었습니다. 우리는 이제 다른 어떤 생물보다 더 잘 이해합니다. 우리는 또한 실험실 환경에서 바이러스를 번식시키고 유 전적으로 조작하는 방법을 알고 있습니다. 따라서 바이러스를 종양 용해성 바이러스 또는 인체 면역계를 활성화시키는 치료 요원 이되도록 할 수 있습니다. 가장 중요한 것은 이러한 종양 용해성 바이러스 가 종양 세포만을 죽이고 정상적인 인간 세포는 공격하지 않아야한다는 것입니다.
면역 요법 : 우리 몸이 폴리오 - 종양을 죽일 때
종양 세포는 우리 몸의 면역 체계를 회피하기 때문에 치명적입니다. 암 면역 요법 은 암을 외국에서 제거하는 방법을 연구하고 암을 물리 치기 위해 신체의 면역계를 이용하는 의학 분야입니다. GBM 환자에게 온 콜리 틱 바이러스 PVS-RIPO를 사용하는 것은 암 면역 요법 분야에서 현재까지 가장 중요하고 고무적인 진보 중 하나입니다.
바이러스가 종양에 전달되면 마술이 일어납니다. Duke 연구원이 저술하고 2014 년 11 월에 Cancer 에 발표 된 리뷰 기사에 따르면이 과정은 다음을 포함합니다.
- 직접적인 바이러스 세포 독성
- 혁신적인 항 바이러스 활성
- 간질 proinflammatory 자극
- 적응 면역 효과 자 반응 모집.
본질적으로 PVS-RIPO (종양 용해성 폴리오 바이러스)가 GBM (뇌) 종양에서 전파되면 우리 몸은 "폴리오 종양"을 독성으로 인식합니다. 이같은 인식은 면역계가 소아마비 종양과의 전쟁에 나설 것을 경고합니다. 이 전쟁의 특징은 자연 면역 반응 인 염증입니다.
PVS-RIPO 1 단계 시험 결과
Duke의 Preston Robert Tisch Brain Tumor Center에서 연구자들은 PVS-RIPO를 개발하고 테스트하는 데 수년간 벤치 작업을 해왔습니다. 특히,이 연구원들은 생체 내에서 약독 화 된 소아마비 바이러스를 제거하고 냉소를 유발하는 라이노 바이러스의 무해한 비트로 소아마비를 야기하는 리보솜의 독성을 제거했습니다. 그런 다음 최근의 PVS-RIPO Phase 1 임상 시험에서이 연구자들은이 종양 용해성 폴리오 바이러스를 GBM 성인의 주요 뇌종양에 외과 적으로 주입 (종양 내 대류 강화 전달 및 카테터를 통한 절차)했습니다.
폴리오 바이러스 주입을받은 종양은 뇌실에서 적어도 1 센티 미터 떨어진 1 ~ 5 센티미터의 원 주상 GBM 종양이었다. 중등도의 크기의 종양 외에도 PVS-RIPO Phase I 임상 연구 참여자는 이전의 치료 (수술, 화학 요법 및 방사선 요법) 후에 재발하여 더 이상 그러한 치료를받지 않고 양호한 장기 기능과 일일 기능을 가진 GBM을 보였다 70보다 크거나 같음). 마지막으로, 참가자도 소아마비 예방 접종을 받아야합니다. 결론적으로, 온 콜리 틱 바이러스 PVS-RIPO는 현재 크기가 제한적인 재발 성 뇌종양을 가진 기능하는 성인에서 최종 치료로 시험되고 있습니다.
확실히 그것은 PVS-RIPO가 GBM을 효과적으로 치료할 수 있다는 것을 연구자가 확인하는 데 수십억 달러와 기본 의학 연구 (페 트리 접시와 동물에서 수행 된 것)의 10 년 이상이 걸렸습니다. 특히, PVS-RIPO는 GBM 줄기 세포에서 발현되고 정상 체세포에서 발현되지 않는 세포 부착 분자 인 Nectin-like molecule 5 (Nectl-like molecule 5)에 대한 굴절성 또는 친 화성을 가지고있다. 또한, Necl5는 결장 직장암, 폐 선암, 유방암 및 흑색 종과 같은 다양한 종양에서도 발현되어 PVS-RIPO가 다른 암의 치료에도 효과적 일 수 있음을 암시한다.
온 콜리 틱 폴리오 바이러스가 일단 잡히면 연구 대상 참가자의 GBM 종양을 연속 3 차원 MRI로 모니터링합니다. 처음에는 MRI 이미지가 종양의 염증을 보여 신체의 면역 체계가 소아마비 종양과 전쟁 할 것이라는 신호입니다. 이 염증과 부종 (부종)은 언어,인지 및 감각 결함과 같은 GBM의 증상을 악화시킵니다. 치료의 기타 부작용으로는 설사가 있습니다.
PVS-RIPO로 치료 한 후에도 여전히 살아있는 많은 환자에서 치료 후 몇 개월 후에 놀라운 효과가 나타납니다. 종양이 줄어들 기 시작하고 2012 년 첫 2 명의 환자에서 종양이 사라졌습니다!
PVS-RIPO 1 상 임상 시험의 몇 가지 구체적인 결과는 다음과 같습니다.
- oncolytic poliovirus PVS-RIPO를 투여 한 22 명 중 11 명은 아직 살아 있습니다.
- PVS-RIPO를 담고있는 카테터를 제거하는 중에 한 사람이 출혈.
- 2012 년 PVS-RIPO를 투여 한 첫 2 명의 환자는 아직 살아 있습니다! 이 기사의 최초 발행일 인 2015 년까지 그들은 3 년 동안 살았으며 세였습니다.
- 연구원들은 이제 중간 정도의 PVS-RIPO가 최선이라고 믿습니다.
- 많은 사람들이 PVS-RIPO를 더 많이 복용 한 후 사망했습니다.
- 종양 용해성 폴리오 바이러스를 투여받는 GBM 환자의 평균 생존율은 6 개월입니다. 중간 값은 중간 점입니다.
우리는 다른 어떤 질병에 대해서도 50 %의 사망률은 아마 심하지 않을 수 없음을 기억해야합니다. 그러나 GBM 환자 중 가장 나쁜 유형의 암 중 하나인데, PVS-RIPO 치료 후 절반의 사람들이 여전히 살아 있다는 사실은 절대적으로 놀랍습니다. 2 명의 연구 참여자와 마찬가지로 실험 치료 후 3 년 또는 그 이상의 생존율은 전례가 없습니다.
Duke 임상 시험 결과에서 볼 수 있듯이, 적어도 고무적인 결과라고 할 수 있겠지만,이 결과는 표본 크기가 매우 작음을 기억해야합니다. 초기 결과가 아무런 우연이 아니거나 전체 인구의 단편만을 나타낼 수 있도록 더 강력한 결과가 필요합니다.
모든 사실에서, 듀크 연구자들은 단지 효과적인 복용량을 결정한 그들의 여정의 첫 번째 단계에 머물러 있습니다. 많은 연구가 진행되고있는 이유가 여기에 있으며,이 연구는 PVS-RIPO 치료로 누가 혜택을받을 수 있는지에 관해 밝혀 줄 것입니다. 특히, 우리는 단지 폴리오 바이러스가 GBM을 가진 성인에게 효과가 있었음을 알지만, 어린이들도 GBM을 얻고 그러한 치료로 혜택을 볼 수 있습니다. 또한 GBM의 임상 과정 중에 PVS-RIPO 종양 용해성 바이러스를 일찍 투여 할 때 어떤 일이 발생하는지 알지 못합니다.
의학에서 용어 "치료"는 의미를 담고 있습니다. 그러나 2012 년에 종양 살균 소아마비 바이러스를 접종 한 2 명의 환자에게 뇌암의 흔적이 보이지 않는 경우 (지속적인 사상) PVS-RIPO가 완치 된 것으로 보입니다. 그러나 치명적인 뇌암의 치료보다 더 놀라운 것은 PVS-RIPO가 결장 직장암, 폐 선암종, 유방암 및 흑색 종과 같은 다른 유형의 암을 치료 (치료)하는 데 사용될 수 있다는 전망입니다.
시간과 더 많은 GBM 생존자 만이 PVS-RIPO가 진정으로 GBM을 치료할 수 있는지 여부를 알 수 있습니다. GBM의 치료법 인 PVS-RIPO가 곧이 종양 세포 폴리오 트리트먼트에 대한 더 많은 대중의 접근을 가능케 할 FDA의 획기적인 요법 지정을받을 수있을 것으로 예상됩니다. 일단 사람들이 치료를 받고 치료가 끝나면 치료법은 PVS-RIPO의 행동에 대한 적절한 설명이 될 것입니다.
독자 참고 사항 : 듀크 대학 (Duke University)의 PVS-RIPO 1 상 임상 시험을 수행하는 암 연구원을 인터뷰하는 것은 완전한 의도였습니다. 나는이 기사가 전적으로이 주제에 대한 제한된 연구와 보도에 대한 나의 해석에 기초한다는 것을 절대적으로 인정한다. 독자들에게 GBM에 대한 PVS-RIPO의 효과에 대한 견고하고 일관된 정확한 평가를 제공하기 위해 전문가의 의견이 필요합니다. 유감스럽게도 Duke 암 연구원의 연구 결과에 대한 60 분에 이르는 모든 언론의 주목을 받아이 작품을 제 시간에 발표하기 전에 인터뷰를 확보 할 수 없었습니다. 결과적으로, 나는 모든 정보를 수집하고 그 주제에 대한 내 자신의 평가를 수행했다. Duke의 암 연구 팀 대표와 인터뷰를해야한다면 필자는이 기사의 부록을 게시하여 내 결과를 자세히 설명 할 계획입니다.
선정 된 출처 :
2014 년 MC Brown과 공동 저자의 "Oncolytic Polio Virotherapy of Cancer"이라는 제목의 리뷰 기사.
초록 "재발 성 글로블로토매 (GBM)에서의 만성 폴립 / RHINOVIRUS 재조합 (PVSRIPO) : 첫 번째 임상 시험 ITIM의 평가
ADMINISTRATION "과 2014 년에 Neuro-Oncology 에 발표 된 공동 저자들에 의한 A. Desjardins에 의한 것이다.
C Goetz와 M Gromeier의 "다형성 아교 모세포종에 대한 임상 적용을위한 종양 살균 폴리오 바이러스 재조합 물질 준비"라는 제목의 논문은 2010 년에 Cytokine and Growth Factor Reviews 에 게재되었습니다.
2007 년에 발행 된 분자 치료의 E Kelly와 S Russell의 "Oncolytic Viruses의 역사 : 유전 공학에 대한 창세"라는 제목의 기사.
스콧 펠리 (특파원), 마이클 래드 스키 (프로듀서), 데니스 슈리에 세타 (프로듀서)는 2015 년 3 월 29 일 방영 된 60 분 특수 살인 암 .