Mucopolysaccharidosis I (MPS-1) - Molecular Storage Disease의 유전성 질환
자녀 또는 사랑하는 사람의 아이가 허러 증후군을 앓고 있다는 것을 알게되면 혼란스러워하고 두려워하게됩니다. 이것은 무엇을 의미 하는가?
정의
허러 증후군 (Hurler syndrome)은 하나의 효소가 부족하여 생기는 체내 저장 질환의 일종입니다. 비정상적인 효소 인 alpha-L-iduronidase (IDUA)는 4 번 염색체에 위치한 IDUA 유전자의 유전자 돌연변이 에 의해 발생합니다.
상태는 중증도에 따라 다르지만 많은 신체 시스템을 포함하는 진행 상태입니다.
Mucopolysaccharidoses (MPS) 이해
Mucopolysaccaridoses (MPS)는 중요한 신체 효소 (화학 물질)가 부족하거나 부족한 유전 적 질환의 그룹입니다. MPS I 질병은 alpha-L-iduronidase (IUDA)라는 특정 효소의 결핍에 의해 유발됩니다.
효소 alpha-L-iduronidase는 설탕 분자의 긴 사슬을 분해하여 몸에서 처리 할 수 있습니다. 효소가 없으면 설탕이 커지고 점차적으로 신체의 일부가 손상됩니다.
분자 (glycosaminoglycans 또는 GAGs)의 축적은 리소좀 (다양한 효소를 보유하고있는 세포에서 특별한 세포 소기관)에서 일어난다. 리소좀에 축적 된 정확한 GAG는 각기 다른 유형의 MPS 질환마다 다릅니다.
Hurler 증후군 또는 Hurler 질환은 MPS의 가장 심각한 버전에 대한 역사적인 용어입니다.
Hurler는 처음에 그 상태를 묘사 한 의사의 마지막 이름이었습니다.
아기는 출생시 장애의 징후가 거의 나타나지 않지만 몇 달 안에 (분자가 세포에서 축적되기 시작하면) 증상이 시작됩니다. 골 변형이 감지 될 수 있습니다. 심장과 호흡계 는 뇌를 포함한 다른 내부 기관과 마찬가지로 영향을받습니다.
아이는 성장하지만 나이에 육체적 정신적 발달에 뒤쳐져 있습니다.
아이는 기어 다니거나 걷는 데 어려움을 겪을 수 있으며, 관절에 문제가 생겨 신체의 일부가 손처럼 곧게 펴지지 않게됩니다. 허러 증후군 (Hurler syndrome)을 앓고있는 어린이는 일반적으로 심부전이나 폐렴과 같은 문제에 빠집니다.
진단
허러 증후군 진단은 아이의 신체적 증상을 기반으로합니다. 일반적으로 심각한 MPS 증상이 생후 첫 해에 나타납니다. MPS 증상이 약하게 나타납니다. 검사는 효소의 활성 감소를 감지 할 수 있습니다. 분자 유전 검사에서 질병을 확인하는 것도 가능할 수 있습니다
테스트
MPS I의 출생 전 검사는 24 시간이 경과 한 신생아에서 시행되는 권장 유니폼 선별 검사 (National Uniform Screening Panel)의 일환입니다. IUDA 유전자 변이 형이 가족 내에서 확인 된 경우에만 위험군 가족 구성원에 대한 캐리어 테스트가 이루어집니다.
많은 전문가들이 MPS I를 가진 개인의 보살핌에 관련되어 있습니다. 유전 상담사 는 가족 및 친척들과 함께 증후군에 걸릴 위험에 대해 이야기 할 수 있습니다.
유형
MPS 질병에는 7 가지 하위 유형이 있으며 MPS I은 첫 번째 유형입니다 (다른 것은 MPS II (헌터 증후군), MPS III (Sanfilippo 증후군), MPS IV, MPS VI, MPS VII 및 MPS IX 임).
조짐
MPS 장애는 각각 다양한 증상을 유발할 수 있지만, 많은 질병이 다음과 같은 유사한 증상을 나타냅니다.
- 각막 혼탁 (눈 문제)
- 짧은 신장 (왜소증 또는 전형적인 신장 이하)
- 조인트 강성
- 언어 장애 및 청력 문제
- 헤르 니아 스
- 심장 질환
허러 증후군 (Scheie and Hurler-Scheie syndrome)과 관련된 일반적인 증상은 다음과 같습니다.
- 비정상적인 얼굴 모양 (안면 이상증)은 "코스"기능으로 설명됩니다.
- 비장과 간의 확대
- 상부기도 폐쇄
- 골격 기형
- 심장 근육의 확대 및 경화 ( 심근증 )
투사
전 세계적으로 심각한 MPS I는 10 만명당 1 명꼴로 발생하며 유형, 심각성 및 증상 진행 방식에 따라 세 그룹으로 나뉩니다.
감소 된 MPS I는 덜 일반적이며, 50 만명 중 1 명 미만으로 발생합니다.
계승
허러 증후군 (Hurler syndrome)은 상 염색체 열성 패턴 으로 유전되며 , 이는 어린이가 질병을 발병시키기 위해 각 부모로부터 하나씩 MPS I 유전자 2 개를 상속 받아야 함을 의미합니다.
조건이 유전이기 때문에, Hurler 증후군을 가진 아이를 가진 많은 부모들은 다른 아이들도 누락 된 효소로 태어날 수 있다고 걱정합니다. 조건은 상 염색체 열성이기 때문에 양쪽 부모는 대개 "캐리어"로 간주됩니다. 이것은 정상적으로 효소를 생성하는 유전자의 사본 한 개와 그렇지 않은 사본 한 개를 가지고 있음을 의미합니다. 아이는 양쪽 부모로부터 결손 유전자를 물려 받아야합니다.
통신 회사 인 두 부모가 MPS I 자녀를 가질 위험은 25 퍼센트입니다. 아이가 두 유전자의 정상적인 복제를 물려받을 확률은 25 %입니다. 시간의 절반 (50 %)에 한 아이는 한 부모에게서 결손 된 유전자와 다른 부모로부터 정상 유전자를 물려 받게됩니다. 이 아이들은 증상이 없지만 부모와 같은 증후군의 매개체가됩니다.
범위
MPS I은 경미 (약화)에서 중증에 이르는 것으로 간주됩니다. 이들 사이에 중대한 중복이 있으며 이들 사이에는 유의 한 생화학 적 차이가 확인되지 않았습니다.
- 경미하거나 약화 된 MPS I 형태는 Scheie 증후군 또는 MPS IS 로도 알려져 있습니다.이 형태로 태어난 어린이는 정상적인 지능을 가지고 있으며 성인이 될 수 있습니다.
- 심한 형태의 MPS I는 허들 증후군 (Hurler syndrome) 또는 MPS IH 로 알려져 있습니다. 심한 형태의 어린이는 정신 지체, 짧은 키, 뻣뻣한 관절, 언어 및 청각 장애, 심장병 및 단축 수명을 가질 수 있습니다. 이 아이들은 출생시 정상적인 것처럼 보이며 생후 첫 1 년 동안 비특이적 인 증상이 나타납니다. 예를 들어, 생후 첫해에 호흡기 감염이나 제대 탈장이있을 수 있습니다.이 증상은 증후군이없는 소아에게서 더 자주 발견됩니다. 얼굴 특징은 1 년 동안 명백하게 나타나고,이어서 골격 문제가 널리 퍼집니다. 세 살이 나면 보통 속도가 크게 느려지고 지적 및 청력 문제가 분명 해집니다.
- 일부 어린이는 정상적인 지능과 경증에서 중증의 신체적 증상을 나타낼 수 있습니다. 이 상태는 Hurler-Scheie 증후군 또는 MPS I HS 라고 할 수 있습니다.
이러한 증상은 MPS II (Hunter 증후군) 의 증상과 매우 유사하지만 Hurler 증후군 증상은 Hunter 증후군 유형 A보다 훨씬 더 빨리 악화됩니다.
치료
MPS I에 대한 치료법은 아직 없으므로 치료법은 증상 완화에 중점을 두었습니다.
약물 - Aldurazyme (laronidase)는 MPS I의 결핍 효소를 대체합니다. Aldurazyme은 MPS I 환자에게 일주일에 한 번 정맥 내 주입으로 투여합니다. Aldurazyme은 증상 완화에 도움이되지만 치료법은 아닙니다.
줄기 세포 이식 - MPS I에서 사용할 수있는 또 다른 치료법은 누락 된 효소를 생산할 정상적인 세포를 체내에 넣는 골수 이식 입니다. 그러나 Hurler 증후군을 앓는 많은 어린이는 심장병을 앓고있어 이식에 필요한 화학 요법을 시행 할 수 없습니다. 줄기 세포 이식은 가능한 경우 생존율, 지적 감소 및 심장 및 호흡기 합병증을 개선 할 수 있지만 골격 증상을 치료할 때는 효과가 훨씬 낮습니다.
출처 :
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