예방 편두통 치료의 목적은 편두통의 수와 중증도를 줄이는 것 입니다.
그러나 Topamax (topiramate), Inderal (propranolol), Elavil (amitriptyline)과 같은 현재 사용되는 편두통 예방 약품은 종종 사람들이 원하는만큼 효과적이지 않습니다. 또한, 이러한 약물은 일반적으로 중단으로 이어질 부작용이 있습니다.
좋은 소식은 연구자들이 새로운 편두통 예방 약물 개발에 많은 노력을 기울이고 있다는 것입니다. 이 약물로 목표로 삼는 특정 단백질 중 하나 인 칼시토닌 유전자 관련 펩타이드 (CGRP)는 편두통 발작시 사람에서 증가하는 것으로 밝혀졌습니다.
좀 더 구체적으로, 프리 마네 즈 맙과 에레 누 맙 (erenumab)이라는 두 가지 약물은 3 상 임상 시험에서 약속을 지켰으며, 이는 편두통과 의사 및 사랑하는 사람들에게 진정으로 흥미 진 진한시기입니다.
신흥 CGRP 타겟 약물에 대해 자세히 살펴 보겠습니다.
Episodic 편두통 예방 Erenumab
Erenumab은 인간화 된 단클론 항체이며 CGRP 수용체 (단백질의 도킹 부위)에 결합합니다.
erenumab의 정확한 작용 기전은 완전히 이해되지는 않지만 전문가들은 편두통 발작 중 CGRP가 삼차 신경 섬유에서 방출된다는 것을 알고 있습니다. 일단 방출되면, CGRP는 통증 신호의 전달에 관여 할뿐만 아니라, 두개골의 바깥 쪽과 안쪽의 혈관을 확장시키는 작용을합니다.
CGRP의 정상적인 도킹 사이트를 차단하는 erenumab에 의해, 연구자들은 편두통 공격이 저지 될 수 있다고 추측합니다. 이제는이 이론을 뒷받침 할 좋은 데이터가 있습니다.
뉴 잉글랜드 저널 오브 메디신 (New England Journal of Medicine) 의 3 상 임상 시험에서 일시적 편두통 (한 달에 15 편 미만으로 정의 됨)이있는 900 명이 넘는 참가자가 매달 다음 세 가지 요법 중 한 가지를 6 개월 동안 무작위로받습니다.
- erenumab의 70mg 피하 (피부 아래 지방 문제) 주사
- 140 mg의 erenumab 피하 주사
- 플라시보 피하 주사
참가자들과 연구자들은 erenumab을 투여받은 사람과 위약을 투여받는 사람을 알고 있었기 때문에이 연구는 이중 맹검 연구로 분류됩니다.
결과
연구 결과에 따르면, 편두통 일수는 70mg 치료군에서 3.2 일, 140mg 치료군에서 3.7 일이 위약군에서 1.8 일 감소한 것으로 나타났다.
조사자는 통계 분석 후이 결과가 중요하다고 결정했습니다. 이것은 치료 그룹에서의 더 높은 감소가 실제적 이었음을 의미하고 (약물의 영향으로 인해) 무작위적인 연구 오류는 아닙니다.
결과는 또한 erenumab을받는 참가자의 약 절반이 위약 그룹의 사람들의 약 4 분의 1에 비해 월 평균 편두통 수의 50 % 이상 감소를 경험했다는 것을 알았습니다.이 결과는 중요했습니다.
또한 치료 그룹은 위약 그룹과 비교하여 급성 편두통 치료제 사용에 필요한 일수가 크게 감소했습니다.
마지막으로, 연구 참여자는 편두통 신체 기능 영향 일지라는 척도를 완성했으며, 점수가 높을수록 기능에 더 큰 편두통 부담이 있음을 나타냅니다.
위약 그룹과 비교했을 때 신체 장애 및 일상 활동의 점수가 치료 그룹에서 유의하게 향상되었습니다.
부작용
이상 반응의 비율은 erenumab을 투여받은 참가자와 위약을 투여 한 참가자간에 유사했다. 전반적으로 참가자의 3 % 미만이 악영향으로 인해 재판에서 철회했습니다.
결론
이 결과는 erenumab이 어떤 사람들에게는 편두통을 예방하는데 효과적이라고 제안한다. Erenumab은 또한 좋은 안전 프로필을 가지고있는 것으로 보입니다. 현행 편두통 예방 약품은 바람직하지 않은 부작용으로 인해 중단되는 경우가 많기 때문에 환영받는 뉴스입니다.
만성 편두통 예방을위한 Fremanezumab
Fremanezumab은 수용체 (예 : erenumab)와 대조적으로 실제 단백질 CGRP에 결합하고이를 억제하는 인간화 단일 클론 항체입니다.
뉴 잉글랜드 저널 오브 메디신 (New England Journal of Medicine )의 만성 편두통 환자 1 천명 (적어도 3 개월 동안 한 달에 15 편 이상의 편두통으로 정의 됨)을 대상으로 12 주 동안 다음과 같은 세 가지 요법 중 하나를 받기 위해 무작위 추출되었습니다 기간:
- 기준선에서 fremanezumab을 1 회 피하 주사 한 다음 4 주째와 8 주째에 위약을 피하 주사 (분기 주사라고 함)
- 기준선에 1 회, 4 주에 1 회, 8 주에 1 회씩 프리 마네 스 맙을 3 회 피하 주사 (월 1 회 주사라고 함)
- 기준선, 4 주째, 8 주째에 위약에 피하 주사
erenumab 재판과 마찬가지로, 참가자와 조사자는 약물 투약을받는 사람과 위약을받는 사람이 모두 눈이 멀었다.
참가자들은 5 회 (스크리닝,베이스 라인, 4 주, 8 주, 12 주) 방문 일정 동안, 모든 두통 데이터는 전자 두통 - 일기 장치를 통해 매일 기록되었습니다. 두통 데이터의 예에는 두통 발생 여부, 지속 기간 및 통증 정도가 포함됩니다.
결과
이 연구의 결과로 fremanezumab 단독 주사 또는 3 개월간의 프리 마네 즈 맙 주사를받은 참가자들은 위약군에 비해 월 평균 편두통 횟수가 현저하게 감소한 것으로 나타났다.
좀 더 구체적으로, 위약을 복용 한 참가자는 분기 별 (8.5 일)과 월간 (8.0 일)에 비해 편두통 일 평균 10.4 회를 보였다.
또한 치료 그룹과 위약 그룹에서 급성 편두통 치료제를 사용해야하는 평균 일수가 크게 감소했습니다.
마지막으로, 치료 그룹과 위약 그룹에 대해 두통 관련 장애 (두통 충격 테스트 (Headache Impact Test)라는 척도로 측정)가 크게 감소했습니다.
부작용
이 연구에서 가장 흔한 부작용은 주사 부위의 통증이었는데, 이는 프리 마네 즈 맙을 투여받는 참가자가 위약을 투여받은 참가자보다 일반적으로 발생했습니다. 그러나 반응의 심각성은 그룹간에 차이가 없었으며 세 그룹 모두에서 거의 동일한 비율로 나타났다.
또한, 참가자 중 8 명에서 간 효소 수치가 약간 상승하여 프리 마네 즈 맙을 복용했습니다. 그러나 그 수준은 정상으로 되돌아 갔고 참가자들은 연구에서 중단되지 않았습니다.
실제로, 연구의 조사자 당,이 참가자 전부는 nonsteroidal 항염증제 (NSAIDs) 또는 Tylenol (acetaminophen)와 같은 약물을 빈번하게 또는 매일 항우울제를 사용했었다. 이러한 약물의 섭취는 일시적인 간 효소 상승을 설명 할 수 있습니다. 특히 Fremanezumab이 간에서 대사되지 않기 때문입니다.
결론
이 3 상 임상 시험에서 분기 별 또는 월별로 주어지는 프리 마네 스 맙 (fremanezumab)은 만성 편두통 예방에 도움이되었습니다. 한 달에 편두통 일수를 줄 였을뿐만 아니라 편두통 관련 장애도 감소 시켰습니다.
한 단어
결론은 편두통 (특히 이전 예방 약물 치료는 발작과 우울증 같은 다른 질병을 치료하기 위해 고안된 약물)을 대상으로하는 이러한 약물들이 사람들에게 희망과 다른 선택을 제공한다는 것입니다. 그러나 예방 적 편두통 계획을 분류 할 때 시행 착오 과정이 여전히 필요하다는 사고 방식을지지합니다.
어떤 사람들에게는 편두통을 예방하는데 효과적 일뿐만 아니라,이 두 가지 CGRP- 표적 약물은 잘 견디며 이중 보너스입니다. 즉, 이러한 약물의 장기적인 안전성과 유효성을 조사하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.
또한이 두 연구에서 편두통은 두 가지 이전 편두통 예방 약품에 반응하지 않았다면 제외되었습니다. 그래서, 파이프 라인에서 erenumab, fremanezumab 또는 기타 CGRP 타겟 약물이 난치성 편두통 환자에게 효과적인 옵션인지 여부를 밝히기가 어렵습니다.
또한이 연구는 성인만을 대상으로하므로 어린이와 편두통 환자를 대상으로 한 임상 시험이 필요합니다.
> 출처 :
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. 칼시토닌 유전자 관련 펩타이드 (CGRP) 및 편두통 현재 이해 및 발달 상태. 두통 . 2013 Sep; 53 (8) : 1230-44.
> Buse DC 외. 만성 편두통 유병률, 장애 및 사회 인구학 요인 : 미국 편두통 보급 및 예방 연구 결과. 두통. 2012 Nov-Dec; 52 (10) : 1456-70.
> Goadsby PJ 외. 에피소드 편두통에 대한 erenumab의 통제 된 임상 시험. N Engl J Med 2017, 377 : 2123-32]에 기재되어있다.
> Schuster NM, Rapoport AM. 편두통과 군집성 두통에 대한 칼시토닌 유전자 관련 펩타이드 표적 치료 : A review. Clin Neuropharmacol . 2017 Jul / Aug; 40 (4) : 169-74.
> Silberstein SD 외. 만성 편두통의 예방 적 치료를위한 Fremanezumab. N Engl J Med 2017, 377 : 2113-22.