PKD의 유전학, 증상 및 진단
Polycystic Kidney Disease (PKD)는 특정 유전 형의 신장 질환입니다. 기간이 건의하는 때, "poly"- 낭성은 신장에있는 여러 낭종 (닫힌 빈 주머니, 때로는 액체로 가득)의 존재를 나타냅니다. 신장 낭종은 일반적으로 드문 현상은 아니지만 신장의 낭종 진단이 반드시 PKD는 아닙니다.
실제로 PKD는 사람이 신장에서 낭종을 개발할 수있는 여러 가지 이유 중 하나입니다.
이것은 특정한 유전 적 유전과 PKD의 과정으로 매우 특정한 실체입니다. 그것은 양성 질환이 아니며 환자의 상당수가 신장이 실패로 돌아가는 것을 볼 수있어 투석 이나 신장 이식이 필요합니다.
다른 종류의 낭종
다른 종류의 신장 낭종 (PKD 관련 낭종이 아닌)은 다음과 같습니다 :
- 단순한 양성 낭종은 보통 노화 과정의 양성 결과입니다. 50 세에서 70 세 사이의 사람 중 거의 12 %와 70 세 이상의 모든 사람의 22.1 %는 신장에 적어도 하나의 낭종을 가지고있을 것입니다.
- 악성 종양 (낭포가 신장의 암을 대표 할 수있는 경우, 때로는 복합 낭종이라고도 함).
- 만성 신장 질환 (CKD) 환자에게서 획득.
따라서 일단 낭종이 신장에 나타나면 다음 단계는 그것이 양성 연령 관련 발견인지, PKD인지 아니면 다른 것인지 구분하는 것입니다.
유전학
PKD는 비교적 흔한 유전 적 장애로 500 명 중 1 명에 영향을 미치며 신장 기능 부전 의 주요 원인으로 남아 있습니다 .
이 병은 대개 부모 중 한 곳 (90 %의 경우)에서 상속 받거나 드물게 "de-novo"(자발적 변이라고 함)로 발전합니다.
PKD의 유전학을 이해하는 것이 질병의 증상과 과정을 이해하는 데 필수적입니다. 부모에서 자식으로의 상속 방식은 두 가지 유형의 PKD를 구별합니다.
상 염색체 우성 PKD (AD-PKD) 는 가장 흔하게 유전되는 형태이며 PKD 경우의 90 %가이 유형입니다. 증상은 대개 30 세에서 40 세 사이의 어린 시절의 생후에 발생하지만, 어린 시절의 프리젠 테이션은 알려지지 않았습니다.
비정상적인 유전자는 소위 PKD1, PKD2 또는 PKD3 유전자 일 수 있습니다. 이 유전자 중 돌연변이가 있고 돌연변이 유형이 PKD의 예상 결과에 큰 영향을 미칩니다. 예를 들어, 16 번 염색체에 위치한 PKD1 유전자는 ADPKD의 85 %에서 보이는 가장 일반적인 돌연변이 사이트입니다. 유전자의 결함 (다른 돌연변이의 경우와 마찬가지로)은 신장에서의 상피 세포 성장 및 이후의 낭종 형성으로 이어집니다.
상 염색체 상 Recessive PKD (AR-PKD) 는 임신 기간 중 발병하는 경우조차도 훨씬 드물며 조기에 시작할 수 있습니다. 이 유형의 PKD가 드문 이유 중 하나는 영향을받은 환자가 대개 돌연변이를 자녀에게 전염시키고 전달할만큼 오래 살지 않기 때문입니다.
다시 요약하면, PKD 사례의 90 %가 유전되며 상속 된 유형의 90 %가 상 염색체 우성입니다. 따라서 PKD 환자는 상 염색체 우성 PKD (AD-PKD)를 앓게됩니다.
심각도 및 돌연변이 위치
돌연변이 부위는 질병 경로에 영향을 줄 것입니다.
PKD2 돌연변이가 있으면 낭포가 훨씬 나중에 발병하고 70 대 중반까지 신장 장애가 전형적으로 발생하지 않습니다. PKD1 유전자 돌연변이와 대조하면, 환자는 50 대 중반에 신부전을 일으킬 수 있습니다.
PKD2 돌연변이가있는 환자는 종종 PKD의 가족력을 알지도 못합니다. 이 경우 돌연변이를 가지고있는 조상이 질병이 증상을 나타낼만큼 심각하거나 투석이 필요하기 전에 사망했을 가능성이 항상 있습니다.
조짐
다양한 증상이 PKD에서 볼 수 있습니다. 일반적인 예는 다음과 같습니다.
- 신장 확대로 인한 옆구리 통증
- 요로 감염
- 신장 결석 (낭포의 느린 소변 때문에)
- 낭종은 간이나 췌장과 같은 다른 기관에도 존재할 수 있습니다.
- 환자는 혈압 조절에서 신장의 역할을 고려할 때 고혈압이 발생하는 경향이 있습니다.
진단
PKD에 대한 돌연변이가 대개 출생시 존재하지만, 신장 낭종은 그 당시 명백하지 않을 수 있습니다. 이 낭종들은 처음 몇 십 년 동안 상당한 양의 액체로 채워져서 누군가가 30 세가 될 때까지 증상이나 징후를 일으킬 수 있습니다. 그러나 신장 질환이 실패 지점으로 진보하는 데는 수십 년이 걸릴 수 있습니다 그때부터.
PKD의 가족력을 아는 대부분의 사람들은 환자와 의사가이 질병의 강한 가족 성질을 잘 알고 있기 때문에 PKD로 진단받을 수있는 기준이 낮습니다. 가족력이 알려지지 않았거나 겉으로는 "정상"인 경우에는 진단이 더 어려워 신장 학자의 평가가 필요합니다. 이 경우, 병이 말기 신장병으로 진행할 기회를 갖기 전에 사망 한 것일 수 있습니다. 마지막으로 "자발적 돌연변이"의 경우 PKD가 부모에게 나타나지 않을 수도 있습니다.
PKD의 초기 진단은 초음파 나 CT 스캔과 같은 이미징 연구를 통해 이루어집니다. 그러나 신장에 여러 낭종이 있다고해서 꼭 PKD가 있다는 것을 의미하지는 않습니다. 이것은 단순한 낭종이 한 개 뿐인 경우 또는 수달 낭성 신장 질환 (PKD와 동일하지 않은 경우)과 같은 다른 가능성 일 수 있습니다.
진단이 의심 스러우면 유전자 검사로 진단을 확정하거나 반박 할 수 있습니다. 유전 테스트 는 비용이 많이 든다는 경향이 있으므로 진단이 모호 할 때 주로 사용됩니다.
질병 코스
PKD 환자는 신장 기능 장애를 일으키는 데 얼마나 걸리나요? 이것은 아마도 PKD로 새로 진단받은 사람들이 가질 수있는 가장 중요한 질문 일 것입니다. 환자가 투석이나 이식이 필요한 신부전증으로 진행되는 최악의 시나리오에서 신장 기능 (GFR)은 연간 약 5 점씩 감소 할 수 있습니다. 따라서 GFR 50으로 시작하는 사람은 약 9 년 안에 5의 GFR에 도달 할 수 있으며 이때 투석이나 이식이 반드시 필요할 수 있습니다.
PKD를 가진 모든 환자가 반드시 신부전을 완치하는 것을 거부하지는 않습니다. 여전히 강조해야 할 것은 PKD를 가진 모든 사람들이 반드시 투석이 필요한 시점으로 진행된다는 것입니다. PKD2 유전자 돌연변이를 가진 환자는 분명히 완전한 신부전을 피할 수있는 더 나은 기회를 제공합니다. 이런 이유로 전체 PKD 환자의 절반 미만이 임상 적으로 침묵 할 수 있으므로 환자의 평생 동안 진단됩니다.
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