뼈 전이가있는 암에 대한 뼈 수정 약물

Bisphosphonates와 Denosumab for Bone Metastases and Adjuvant Therapy

골전이 (뼈 전이)로 전이 된 암은 매우 흔하며 골절 및 기타 합병증과 관련하여 많은 고통과 불구를 유발할 수 있습니다. 최근에는 뼈 변이 약 (bone-modifying agent)이라고 불리는 약물이 골전이를 진단 받으면 많은 암에서 치료하는 것이 좋습니다. 이 환경에서 이러한 약물은 골절의 위험을 줄일뿐만 아니라 일부 경우 생존율을 향상시킬 수도 있습니다.

2 차적인 이득으로, 뼈 수정 약물의 두 종류에는 항암 재산이있다. 전이성 암으로 살고 있다면 조 메타 (Zometa)와 데 노스 스크 (denosumab) 같은 약에 대해 무엇을 알아야합니까?

뼈 전이 대 골암

사람들이 뼈 속의 암에 대해 듣게되면 매우 혼란 스러울 수 있습니다. 사람들이 대부분 "골암"에 관해 이야기 할 때 그들은 골전이를 언급합니다. 몸의 다른 부위에서 시작하여 뼈로 퍼진 암. 이 사람들은 "뼈 암"이란 용어를 사용하지만, 뼈로 퍼지는 암은 뼈 암으로 간주되지 않습니다. 예를 들어, 뼈로 전이 된 유방암은 뼈가 아닌 "뼈로 전이되는 유방암"또는 뼈 전이가있는 유방암이라고합니다. 원발성 골암은 골전이보다 흔하지 않습니다. 현미경 하에서, 뼈 암은 암세포를 보일 것입니다. 반대로 뼈 전이의 경우 뼈의 암세포는 원래의 암과 동일한 조직입니다. 유방암의 경우 암 유방 세포, 뼈의 암 폐 세포 (폐암 포함) 등이 있습니다.

원발성 골수 암의 경우, 보통 한 뼈에 단일 종양이 있습니다. 뼈 전이가있는 경우 뼈의 여러 부위 또는 여러 뼈에 암이 발생하는 경우가 종종 있습니다.

뼈에 퍼질 수있는 암

유방암, 폐암, 전립선 암 및 다발성 골수종 중에서 가장 흔한 것은 뼈로 퍼질 수있는 많은 암이 있습니다.

뼈로 퍼질 수있는 다른 암에는 신장 암, 위암, 방광암, 자궁암, 갑상선암 및 대장 암이 있습니다.

뼈 전이는 전이성 유방암 (뼈가 가장 흔한 전이 부위)을 가진 여성의 약 70 %에서 발생하며, 유방암으로 인한 뼈 전이는 이들 여성 (남성)의 통증 및 장애의 중요한 원인입니다. 이들 중 많은 사람들에게 뼈 전이는 암이 수년 또는 심지어 수십 년 후에 재발 한 최초의 징후입니다. 유방암에 사용되는 호르몬 처리제 (아로마 타제 억제제 등) 중 일부는 뼈가 빠져 나와 문제를 더욱 악화시킬 수 있습니다. 유방암이 확산되는 가장 보편적 인 뼈는 척추, 갈비뼈, 골반, 상지와 뼈의 뼈입니다.

폐암으로 인한 뼈 전이 도 흔하며 진행성 폐암 환자의 약 30-40 %가 영향을받습니다. 가장 일반적으로 영향을받는 뼈는 척추, 골반, 다리와 팔의 뼈입니다. 폐암은 손과 발의 뼈에 전이가 일어날 수 있다는 점에서 매우 독특합니다. 폐암으로 인한 뼈 전이가있는 사람들 중 22 ~ 59 %는 골절과 같은 "골격 관련 사건"을 경험하게됩니다.

골전이는 진행성 전립선 암 에서도 흔합니다. 유방암 여성과 마찬가지로 안드로겐 결핍 치료를 통한 호르몬 치료도 뼈를 약화시킬 수 있습니다. 전이성 전립선 암 환자 5 명 중 4 명이 뼈 전이를 일으 킵니다. 전이의 흔한 부위는 엉덩이, 척추 및 골반 뼈입니다.

다발성 골수종에서 뼈 전이 가 또한 흔합니다. 엑스레이에서, 뼈는 좀 먹는 모습을 취합니다. 다발성 골수종이 뼈를 침범하면 암 세포는 뼈를 만드는 세포 (골아 세포)를 억제하고 뼈를 파괴하는 뼈 세포 (파골 세포)를 자극합니다. 다발성 골수종은 보통 척추, 두개골, 골반, 갈비뼈 및 다리의 큰 뼈와 같은 큰 뼈에서 발견됩니다.

뼈 전이의 유형

뼈 전이에는 골 용해성 및 조골성의 두 가지 주요 유형이 있습니다. 골 용해성 전이가 있으면 종양이 뼈의 파괴 (용해)를 일으 킵니다. 골 용해성 전이는 유방암과 같은 고형 종양뿐 아니라 다발성 골수종에서도 볼 수 있습니다. 조골 세포 전이는 뼈의 생성을 증가시키고 전립선 암에서 가장 흔하게 나타납니다. 유방암 전이의 80 ~ 85 %가 골 용해성이지만 대부분의 암에는 두 가지 유형의 골전 이가 있습니다. 파절은 골 용해성 전이보다 골 용해성 전이가있는 뼈에서 발생하기 쉽습니다.

뼈 전이로 인한 합병증

뼈 전이는 암으로 삶의 질을 크게 떨어 뜨릴 수 있지만, 새로운 치료법은 많은 사람들에게 변화를 가져옵니다. 골전이는 암이 퍼졌으며 더 이상 치료할 수 없지만 몇 가지 합병증을 유발할 수 있음을 의미합니다.

뼈 전이의 통증은 매우 심각 할 수 있으며 마약 성 통증 완화제와 항 염증 약물 치료가 필요합니다.

뼈 전이는 또한 종양에 의해 약화되는 뼈 부분에서 골절의 가능성을 증가시킵니다. 전이성 암이있는 뼈에서 골절이 발생하면이를 병적 골절 이라고합니다 . 병적 인 골절은 매우 경미한 부상으로 발생할 수 있습니다. 골절에 걸리기 쉬운 것 외에도, 골전이는 골절 된 뼈가 ​​치유되기 어려울 수 있습니다.

전정이 하부 척추에 발생하면 척수 압박이라고 불리는 응급 상태가 발생할 수 있습니다. 척추에있는 암은 척수에서 몸의 아래쪽 절반으로 이동하는 신경을 붕괴시키고 압축 할 수 있습니다. 증상으로는 다리를 내뿜는 허리 통증, 다리의 약점과 무감각 함, 장의 소실 및 방광 조절이 있습니다. 방사선이나 수술로 응급 치료를하면 영구 장애를 피하기 위해 척추를 안정시킬 수 있습니다.

악성 종양의 고칼슘 혈증 이나 혈중 칼슘의 높은 수치는 뼈의 파괴 된 부분에서 칼슘이 혈류로 방출 됨으로 인해 발생할 수 있습니다. 진행된 암 환자의 10-15 %가 뼈 전이 이외에 다른 원인이있는이 상태로 고통받을 것으로 생각됩니다.

골절로 인한 이동성의 손실은 삶의 질을 떨어 뜨릴뿐만 아니라 다른 문제의 위험에 처할 수 있습니다. 암에 걸린 사람들의 혈전 위험 은 이미 증가하고 있으며 부동성으로 인해 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증이 발생할 위험이 높아집니다

뼈 전이 치료법

현재 골전이를 치료할 수있는 다양한 옵션이 있습니다. 전이성 암에 사용되는 일반적인 치료법 중 일부는 골전이를 줄일 수도 있습니다. 이러한 치료에는 화학 요법 , 표적 치료법, 단클론 항체 및 면역 요법 약물이 포함될 수 있습니다. 골전이를 구체적으로 다루는 치료법도 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

뼈 전이 (Bone-Modifying Agents)를위한 약물

뼈 전이를 치료하는 데 사용되는 두 가지 주요 약물 종류가 있습니다. 여기에는 bisphosphates (예 : Zometa)와 denosumab가 포함됩니다. 뼈를 변형시키는 약물은 뼈에 전이되는 유방암 환자에게 권장되며, 다른 고형 종양 (예 : 폐암)에도 자주 사용됩니다. 통증을 조절하기위한 약물 치료와 함께 다른 치료 (예 : 방사선 치료)가 필요합니다.

뼈 개질제는 여러 가지면에서 암을 가진 사람들을 도울 수 있습니다.

비스포스포네이트 (Zometa)

비스포스포네이트는 골다공증을 치료하기 위해 처음 사용 된 약물로 나중에 뼈 전이를 돕는 것으로 알려져 있습니다. 뼈로 퍼진 암에 사용될 때 그들은 이중 의무를 수행 할 수 있습니다. 그들은 뼈 손실을 줄일뿐만 아니라 항암 효과도 있습니다. 그들은 골밀도를 향상시키기 위해 뼈의 붕괴를 억제함으로써 작동합니다.

골전이에 가장 일반적으로 사용되는 비스포스포네이트는 다음과 같습니다 :

Zometa와 Aredia의 가장 흔한 부작용은 주입 후 첫 며칠 동안 경미한 독감 유사 증후군입니다. 정맥 주사로 투여 되는 비스포스포네이트의 기타 덜 일반적인 부작용으로 는 신장 손상, 낮은 칼슘 수치, 근육, 관절 및 / 또는 뼈 통증 (치료 후 언제든지 발생할 수 있음), 대퇴골의 비정상적인 골절 및 심방 세동이 포함될 수 있습니다. 비스포스포네이트는 신장 질환 환자에게는 권장되지 않을 수 있습니다.

Zometa 사용 (및 다른 비스포스포네이트)과 관련된 드물지만 심각한 이상 반응은 턱의 골 괴사입니다. 이 상태는 하악골이나 상악골의 뼈 부분에서 점진적인 파열로 특징 지어지며 어려움을 겪을 수 있습니다. 정확히 얼마나 자주 증상이 발생했는지는 알 수 없지만 Zometa로 치료 한 여성에게서 약 2 %의 위험이 발견됩니다 조기 유방암에 대한 보조 요법으로 골 괴사는 비스포스포네이트 종류의 모든 약물에서 발생할 수 있지만, 94 %의 환자는 정맥 내 비스포스포네이트 약물에서 발견되며 경구 용 약물은 매우 드뭅니다.

턱의 골 괴사는 잇몸 질환으로 고통 받거나, 치아 위생이 좋지 않거나, 치아 추출과 같은 치과 절차를 거치는 경우 더 쉽습니다. 3 개월마다 치과 검사를 계획하고 치아 추출과 같은 절차에 예방 항생제를 사용하면 위험을 줄일 수 있다는 증거가 있습니다. 치료 옵션으로는 수술, 헹굼, 항생제, 고압 산소 치료가 있습니다.

비스포스포네이트는 조기 유방암을 가진 폐경기 여성에게도 승인됩니다. 임상 실험에서 조 메타 (Zometa)는 뼈 전이가 발생하는 위험을 3 분의 1, 사망의 위험을 1/6로 줄이는 것으로 나타났습니다.

Denosumab (Xgeva 및 Prolia)

Xgeva 와 Prolia ( denosumab )는 뼈 전이와 관련된 합병증 (예 : 골절)을 줄일 수있는 단일 클론 항체 (인공 항체)입니다. 이 약에는 암과 다른 증상을 보이는 두 가지 제형이 있습니다. 그들은 4 주마다 주입하여줍니다.

Denosumab은 뼈의 리모델링을 조절하는 단백질 (RANKL)의 수용체와 결합하고 불 활성화시킵니다. 뼈에는 두 가지 주요 유형의 세포가 있습니다. 뼈의 성장을 유발하는 골아 세포와 뼈를 파괴하는 파골 세포입니다. Denosumab은 파골 세포를 억제하고 골밀도를 증가시킵니다.

연구에 대한 2016 년의 검토에서, 데 노수 맙은 유방암, 전립선 암 및 유방암이나 전립선 암 이외의 다발성 골수종 또는 고형 종양이있는 사람들을 대상으로 한 세 번째 연구에서 3 가지 임상 시험에서 평가되었습니다. 유방암과 전립선 암에서 데 노스 수박은 뼈 전이와 관련된 골절의 위험을 줄이기 위해 조 메타 (Zometa)보다 우월했다. 다발성 골수종 및 기타 고형 종양이있는 경우 (예 : denosumab은 Zometa와 거의 동일한 효과를 나타냅니다.

폐암에 걸린 2015 년 연구에 따르면 Zometa와 비교해 볼 때, denosumab은 골절의 위험을 17 % 줄였습니다. 또한 뼈 전이의 발달을 지연시키고, 골격 종양 성장을 감소 시키며, 생존 기간을 1 개월 조금 더 단축시키는 것으로 보인다.

Denosumab은 또한 유방암과 전립선 암에서의 치료 관련 골다공증의 위험을 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다 (전립선 암에서 유방암과 안드로겐 박탈 치료 에 아로마 타제 억제제 사용과 관련 있음).

denosumab의 부작용은 비스포스포네이트와 유사하지만 장기 복용시 칼슘 수치가 낮아질 수 있습니다. 이런 이유로 칼슘과 비타민 D를 보충하는 것이 좋습니다. bisphosphonate와 달리 denosumab은 신장 기능이 손상된 사람들에게 사용될 수 있습니다. 비스포스포네이트의 경우와 마찬가지로 턱의 골 괴사가 발생할 위험이 적습니다.

뼈 전이가있는 뼈 수정 요법에 대한 지침

뼈 개질제에 대한 연구로 일부 암에 대한 지침이 만들어졌습니다.

뼈 전이가있는 전이성 유방암의 경우 2017 년 미국 임상 종양 학회 지침에 따르면 뼈 전이가 감지 되 자마자 다음 약물 중 하나를 사용하여 여성을 치료할 것을 권장합니다.

전립선 암의 경우, 2017 년 임상 진료 지침에서는 뼈 전이 진단시 뼈 개질제를 투여 할 것을 권장하고 있습니다. 옵션에는 다음 중 하나가 포함됩니다.

뼈 전이가있는 다른 모든 고형 종양은 다음 중 하나를 사용하여 치료할 수 있습니다.

치료를 시작하기 전에

denosumab 또는 bisphosphonates로 치료를 시작하기 전에 사람들은 잇몸 질환의 증거를 찾는 철저한 치과 검사를 받고 이들 약물을 시작하기 전에 치과 치료를 받아야한다고 권장합니다.

고형 종양에서 뼈 전이를위한 뼈 개질 약품의 결론

뼈 전이는 전이성 암을 앓고있는 많은 사람들에게 도전적이며 삶의 질과 생존을 감소시킬 수 있습니다. 뼈 개질제는 비교적 새로운 접근법이며 많은 암의 뼈 전이 진단 후 조기에 권장됩니다.

Aredia 및 Zometa와 같은 비스포스포네이트는 골절의 위험을 감소시킬 수 있으며, 그 결과 통증 및 부동의 원인이 될 수 있습니다. Denusomab은 골절을 줄이는 데 효과적이며 유방암과 전립선 암의 경우 비스포스포네이트보다 다소 우월합니다. 두 종류의 약물 모두 턱의 골 괴사의 위험이 드뭅니다. 이러한 약을 시작하기 전에 잇몸 질환의 징후를 찾는 신중한 치과 검사가 권장됩니다.

골절 위험을 줄이는 것 외에도 유방암과 전립선 암에 사용되는 호르몬 요법으로 인한 뼈 손실을 교정하는 데 도움이 될 수 있습니다. IV bisphosphonates와 denosumab은 모두 상당한 항암 효과를 나타내는 것으로 보이며, 이들 약물을 사용하기를 선택한 사람들에게 이득이 증가합니다. 실제로, 전이성 유방암 환자 이외에 Zometa는 유방암이 처음에는 뼈로 전이 될 가능성을 줄이기위한 보조 요법으로 조기 유방암 치료를 권장합니다.

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