폐암 치료에서 가장 흥미 진진한 진보 중 하나는 폐암 세포의 유전 적 변화에 대한 이해에서 비롯된 것입니다. 과거에는 폐암을 5 가지 유형 으로 분류 했었지만 지금은 두 가지 폐암이 동일하지 않다는 것을 알게되었습니다. 30 명이 폐암이있는 방에 있다면 30 가지의 독특한 유형의 질병이 생길 것입니다.
최근에 폐암, 특히 폐 선암 으로 진단받은 경우 종양 전문의는 종양의 유전 학적 검사 (분자 프로파일 링 또는 바이오 마커 테스트라고도 함)에 관해 이야기했을 수 있습니다. 진행성 또는 전이성 폐 선암 (비소 세포 폐암의 한 유형)을 가진 모든 폐암 환자에게 EGFR 돌연변이와 ALK 및 ROS1 재 배열을 찾는 바이오 마커 테스트가 권장됩니다.
또한 다른 형태의 비소 세포 폐암 환자 (예 : 비 흡연자의 선 편평 상피암)도 검사해야합니다.
유전 테스트 란 무엇입니까?
유전 테스트에는 병리학자가 암 조직 샘플을 사용하여 실험실에서 수행하는 테스트가 포함됩니다. 이 검사는 분자 수준에서 암을 관찰합니다.
조직은 종양의 생검 이나 폐암 수술을 위해 제거 된 조직에서 나올 수 있습니다. 이것의 뒤에 이유는 암에는 유전자 돌연변이 및 암의 성장을 "모는"통제하는 다른 변화가있다이다.
간단히 말해 이러한 돌연변이가 확인 될 수 있다면 이러한 돌연변이를 "표적으로하는"치료법을 사용할 수 있으므로 암의 성장을 막을 수 있습니다. 우선 암의 발달로 이끄는 것이 이러한 돌연변이입니다.
더 나아 가기 전에 많은 사람들에게 혼란스러운 것을 해결하는 것이 도움이됩니다.
두 가지 기본 유형의 유전자 변이가 있습니다 :
- 유전성 돌연변이. 또한 생식선 변이 (germline mutations)라고도하며, 이는 하나 이상의 부모로부터 돌연변이가있는 유전자를 계승한다는 의미입니다. 이러한 돌연변이의 일반적인 예로는 혈우병 뿐만 아니라 BRCA1 및 BRCA2 와 같은 유방암을 일으킬 수있는 돌연변이가 있습니다.
- 획득 된 돌연변이. 과학자들이 실제로 폐암에 걸린 돌연변이 유형을 후천성 돌연변이 또는 체세포 돌연변이라고합니다. 이러한 돌연변이는 출생시 존재하지 않으며 (가족에서 돌보지도 않음), 세포가 암이되는 과정에서 발생합니다.
유전자 돌연변이 란 무엇인가?
유전자 돌연변이는 염색체의 특정 유전자에 대한 변화입니다. 모든 유전자는 아데닌, 티로신, 시토신 및 구아닌과 같은 4 가지 아미노산 (염기라고 함)으로 이루어진 다양한 서열로 구성됩니다.
유전자가 환경에서 독소에 노출되거나 세포 분열에서 사고가 발생하면 돌연변이 또는 변화가 발생할 수 있습니다. 경우에 따라 구아닌 대신에 아데닌과 같은 다른 염기로 대체 될 수 있습니다. 다른 경우에는 기지가 어떤 식 으로든 삽입, 삭제 또는 재배치 될 수 있습니다.
유전자 돌연변이의 중요성
왜 종양 학자들은 종양에서 유전자 돌연변이에 관심이 있습니까?
첫째, 우리는 폐암에서 발견되는 두 가지 유형의 획득 된 돌연변이에 대해 이야기해야합니다.
- 운전자 돌연변이 . 이러한 돌연변이는 여러 메커니즘을 통해 종양의 성장을 촉진시킵니다. 폐암에서 운전자 돌연변이의 수는 다양합니다. 한 연구에서 암 당 평균 11 명의 운전자 돌연변이가 발견되었습니다.
- 승객 돌연변이. 누군가가 자동차의 승객일지도 모르는 것처럼,이 유전자는 암을 유발하지 않지만 기본적으로 타고 있습니다. 다시 말하지만, 우리는 종양에 얼마나 많은 승객 돌연변이가 있는지 정확히 알지 못하지만 (종양마다 다양합니다), 일부 종양에는 1,000 개 이상의 돌연변이가있을 수 있습니다. 운전자 돌연변이는 암 발달을 시작할뿐만 아니라 암의 성장을 유지하기 위해 노력합니다.
공통 드라이버 변경
폐 종양을 보는 과학자들에 의해 연구되고있는 많은 돌연변이가 있습니다. 지금까지 운전자 돌연변이는 폐 선암종의 약 60 %에서 확인되었으며이 수치는 시간이지나면서 증가 할 가능성이 있습니다.
연구자들은 이제 편평 세포 폐암에서도 운전자 돌연변이를 찾고있다. 일반적으로 이러한 돌연변이는 상호 배타적이며 동일한 종양에서만 드물게 나타납니다. 폐암의 일반적인 운전자 돌연변이는 다음과 같습니다 :
- EGFR 돌연변이
- KRAS 돌연변이
- EML4-ALK 재배치
- ROS1 재배치
- MET 증폭
- HER2 돌연변이
- RET 재배치
- BRAF 돌연변이
개인화 된 트리 트먼트
종양의 특정 유전 적 이상을 표적으로 삼는 "표적 치료법"의 사용은 개인화 된 약이나 정밀 의학으로 만들어졌다. 이것이 의미하는 바는 빠르게 분열하는 모든 세포를 공격하는 기존의 화학 요법 약물보다는 표적 약물이 암 세포에만 존재하는 특정 이상을 공격한다는 것입니다.
일반적으로 표적 치료는 전통적인 화학 요법보다 부작용이 적습니다. 현재까지 폐암 환자를 대상으로 승인 된 표적 치료법은 다음과 같습니다.
- 종양에 EGFR 돌연변이가있는 사람의 경우 Tarceva (erlotinib) (참고 : EGFR 돌연변이의 종류가 다르며 모두가 똑같이 반응하지는 않습니다.)
- 종양에 ALK4-EML 유전자 재배치가있는 사람을위한 Xalkori (crizotinib) (주 : FDA는 2011 년 이것을 승인했으며 2015 년에 ROS1 재 배열 된 폐암에 대한 획기적인 지위를 부여 받음)
종양이 타세바 (Tarceva) 또는 발톱 (Xalkori)에 저항성이있는 사람들을 대상으로 한 다른 약물들이 승인되어 임상 시험에서 연구되고있다.
치료 저항
현재 사용되는 표적 치료법의 문제점은 거의 모든 사람들이 필연적으로 우리가 가진 치료에 내성을 갖게된다는 것입니다. 하나의 해결책을 찾기가 어려워지는 많은 메커니즘이 있습니다. 암 세포를 공격하기 위해 다른 표적이나 메커니즘을 사용하는 약물과 돌연변이를 표적으로하는 제 2 약물의 대체 사용을 평가하는 임상 시험이 진행 중이다.
테스트
유전자 돌연변이 및 재 배열 검사는 일반적으로 폐 생검이나 전이 생검의 일부 형태에서 얻은 조직 표본에 대해 수행됩니다. 그러나 2016 년 6 월 현재 액체 생검 검사 가 일부 사람들의 EGFR 돌연변이 검사 방법으로 사용 가능합니다. 이 검사는 간단한 혈액 응고로 수행 할 수 있기 때문에 폐암을 모니터하는 흥미로운 진보입니다.
한 단어
폐 종양의 분자 프로파일을 이해하는 능력은 매우 흥미로운 연구 분야이며 다른 돌연변이에 대한 새로운 치료법이 곧 제공 될 것입니다.
이 약 영역이 얼마나 빨리 진행되는지에 대한 예는 ALK4-EML 유전자 재배치입니다. 이 유전자 "돌연변이"(실제로 rearrangement)는 2007 년에 발견되었습니다. 급속한 과정을 통해, Xalkori (crizotinib)는 2011 년에 종양이 재 배열 된 환자에게 FDA가 일반적으로 사용하도록 승인되었습니다. 현재 Xalkori에 내성이있는 사람들을 대상으로 2 세대 약물 사용을 평가하는 임상 시험이 진행 중입니다.
비소 세포 폐암, 특히 폐 선암 또는 편평 세포 폐암으로 진단받은 경우 유전자 검사에 대해 의사와 상담하십시오. 현재 진행된 비소 세포 폐암 환자에게 검사가 권장되고 있지만, 최근 연구에 따르면 60 %의 종양 전문 의사 만이 현재 검사를 주문하고 있다고합니다.
귀하를위한 선택 사항 일 수있는 임상 시험 에 관해 의사와 상담하고 싶을 수도 있습니다. 최근에는 여러 폐암 조직이 뒷받침하는 폐암 임상 시험 매칭 서비스가 가능해졌습니다. 이 무료 서비스를 통해 숙련 된 간호사 탐색기는 귀하를위한 선택 사항 일 수있는 임상 시험을 찾을 수 있도록 도와줍니다.
> 출처 :
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R. 및 R. Salgia. 폐암에 대한 맞춤 치료 : 분자 경로, 표적 치료법 및 게놈 특성 분석. 실험 의학 및 생물학의 발전 . 2014. 799 : 85-117.
> Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R., 및 B. Cho. 폐의 편평 세포 암에 대한 지평선에 맞춤 치료. 폐암 . 2013. 80 (3) : 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P. 및 D. Gandara. 비소 세포 폐암의 genotyping과 genomic profiling : 현재와 미래의 치료법에 대한 함의. Journal of Clinical Oncology . 2013. 31 (8) : 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V. 및 M. Socinski. 고급 비소 세포 폐암에서의 맞춤 치료. 호흡 및 중요 케어 의학 세미나 . 2013. 34 (6) : 822-36.