비소 세포 폐암에서 ROS1 유전자 재배치 이해
ROS1 재배 열은 폐암 세포와 같은 암세포에서 발생할 수있는 염색체의 이상입니다. 염색체 - 그리고 우리의 염색체를 구성하는 유전자들 -은 우리의 눈 색깔과 같은 것들을위한 코드를 가지고 있습니다. 그들은 또한 세포의 성장과 분열을 조절하는 단백질을 코드화합니다 (청사진의 역할을합니다). 이 유전자 나 염색체 중 하나가 손상, 돌연변이 또는 재 배열되면 비정상적인 단백질을 암호화하여 암의 성장과 같은 비정상적인 기능을 수행합니다.
유전자를 생각할 수있는 방법은 단어를 철자하는 일련의 문자를 상상하는 것입니다. 이 글자가 섞여 있으면 단어가 잘못 나옵니다. 염색체상의 유전자가 다른 패턴으로 재배치되면, 그 단어도 잘못 나옵니다. "유전자 전좌 (gene translocation)"라는 말을 듣는다면 이것은 단순히 ROS1 유전자의 문자가 다른 유전자에 비정상적으로 붙어있는 것을 의미하며 다시 문자가 "철자하는"것에 뒤섞이는 결과를 낳습니다.
ROS1 유전자 재배치
모든 유전자 돌연변이와 재조합이 동등한 것은 아닙니다. 드라이버 역할을하는 단백질 코드. 운전자 역할을하는 단백질에 대한 ROS1 유전자 코드는 세포 성장과 분열에 관해서 쇼를 실행할 수있는 유전자이다. 유전자가 재배치 될 때 비정상적인 단백질은 비정상적인 성장과 세포 분열을 일으킬 수있다.
이 단백질은 티로신 키나아제 (tyrosine kinases)로 알려진 수많은 단백질 (효소) 중 하나입니다. 이 단백질들은 세포의 성장 센터에 신호를 보내 언제 나눌지를 알려줍니다.
ROS1 재 배열은 지금까지 비소 세포 폐암 환자에서만 발견되었으며,이 유형의 경우 폐 선암 이있는 환자 에게서만 발견됩니다. EGFR 또는 KRAS 또는 ALK 재 배열에 돌연변이가있는 사람에게서 발견되지 않았습니다.
다른 형태의 폐암에 비해 2015 년 연구에서 다음과 같은 사실이 발견되었습니다.
- ROS1 재 배열 환자의 중간 연령은 50.5 세였다. ( 폐암 의 중간 연령 은 일반적으로 72 세입니다.)
- 여성의 경우 64.5 %가 여성보다 약간 더 흔했습니다. (남성의 폐암은 여성보다 약간 더 흔합니다.)
- 67.7 %가 흡연자가 아니 었습니다. 폐암은 확실히 흡연자가 아닌 여성에서 폐암의 적어도 20 %가 흡연자가 아닌 경우 발생합니다.
- 폐 선암 환자 중 3.1 %는 ROS1 재 배열이 있었다.
ALK 재 배열 또는 ALK 양성 폐암 이있는 다른 유전자 재 배열 - 폐암에 효과가있는 티로신 키나아제 억제제가 재 배열 된 ROS1 유전자에 의해 생성 된 이상 단백질의 효과를 차단하는 작용을하는지 궁금하십니까? 연구자들은 ALK 양성 폐암 환자에게 성공적으로 사용 된 약을 시도했습니다. 놀랍게도 ROS1 양성 폐암의 경우 더욱 강력하게 작용했습니다.
진단 테스트
폐암 환자가 ROS1 재 배열을하는지 테스트 할 수있는 몇 가지 방법이 있습니다. 이 검사는 폐 생검이나 폐암 수술에서 얻은 조직 샘플에서 시행됩니다. 앞으로는 액체 생검을 통해 검사를받을 수 있기를 기대합니다. 간단한 혈액 검사로 얻을 수있는 혈액 검사입니다.
시험 방법에는 면역 조직 화학 법 및 형광 in situ hybridization (FISH)이 포함됩니다. 최상의 시험 방법을 결정하기위한 연구가 진행 중입니다.
ROS1 재배치를 가진 사람들은 KRAS 및 EGFR 돌연변이 또는 ALK 재조합을 가지지 않으므로 (적어도 현재까지 수행 된 검사에서는 아님) 이러한 돌연변이 및 재 배열에 대해 음성 인 사람들에 대한 검사가 일반적으로 수행됩니다. 완전히 다른 세 가지 부정적인 유방암과 혼동하지 말고 "3 중 음성"비소 세포 폐암이라고 불리는 것을들을 수 있습니다. 한 연구에서 KRAS 및 EGFR 음성 인 환자 중 25 %가 ALK 또는 ROS1 융합 유전자에 양성 반응을 보였다.
비소 세포 성 폐암, 특히 폐 선암을 가진 사람은 폐 종양에 대한 유전자 검사 (분자 프로파일 링) 가 있어야한다고 생각합니다. 시험은 치료 가능한 돌연변이 발생률이 높고 티로신 키나아제 저해제 카테고리의 약물 중 하나에 잘 반응 할 수 있는 폐암을 가진 젊은 성인에게 특히 중요합니다 . 또한 절대 흡연자가 테스트를 마친 것은 절대적으로 중요합니다. 흡연자가 아니더라도 돌연변이와 재배치가 많이 발생합니다.
ROS1 양성 폐암
ROS1 양성 폐암은 폐암에서 발견되는 "운전자 돌연변이"로 알려진 ROS1 유전자 재 배열에 양성 반응을 보이는 폐 종양입니다. ROS1 양성 폐암은 폐암의 1 ~ 2 %만을 차지합니다. 그러나 일반적인 폐암이 얼마나 흔한지를 고려할 때 여전히 많은 사람들을 대표합니다.
ROS1 재 배열은 뇌암의 일종 인 glioblastoma multiforme에서 처음 발견되었으며, 난소 암, 결장 직장 암종, 위암 및 담관암을 비롯한 다른 암에서도 발견되었다.
우리가 이야기하고있는 유전자 재 배열 유형은 획득 된 유전 적 변화라는 것을 강조하는 것이 중요합니다. 사람들이 암으로 태어날 수있는 일부 유전 적 돌연변이 및 재 배열과 달리, ROS1 유전자 재 배열은 출생시부터 존재하지 않는다. 자녀가 재배치를 상속 받게 될지 걱정할 필요가 없습니다.
치료
- 수술 - IIIA 병기 I 병기의 경우 폐암 수술 이 선택 될 수 있습니다. 이 단계의 모든 종양이 수술 가능한 것은 아니지만, 수술이 필요할 때 수술로 치료할 수있는 기회를 제공 할 수 있습니다.
- 화학 요법 - 표적 치료 이외에도 일부 화학 요법 약제는 ROS1 양성 종양에도 효과적입니다. ROS1 양성 폐암은 화학 요법 약물 Alimta (pemetrexed)에 특히 민감한 것으로 나타 났는데, 한 연구에서 50 % 이상의 사람들이이 약물에 반응했다.
- 표적 치료 -Xalkori (crizotinib)는 원래 ALK 양성 폐암으로 승인 된 티로신 키나아제 억제제입니다. 다른 치료법 (다른 치료법을 동시에 사용할 수도 있음)과 질병 치료를 먼저받은 사람에게는 첫 번째 줄을 권합니다. 이 약물은 2013 년에 ALK 양성 폐암으로 승인되었으며 ROS1 폐암 환자와의 1 단계 임상 시험 이 약물에 훨씬 더 잘 반응 할 때 흥분을 불러 일으켰습니다. 이 임상 시험에서 약물에 반응 한 사람의 수는 70 ~ 80 % 사이였습니다. 이 약물은 2015 년 4 월에 ROS1 양성 폐암을 치료하기위한 획기적인 요법 지정을 받았습니다. Xalkori에서 암이 진행된 환자에게 승인되면 Loratinib. Igllta (엔트 레티닙)는 Xalkori가 실패한 환자에게는 효과가 없지만 뇌 전이를 가진 환자에게는 유용 할 수 있습니다.
- 임상 시험 - 다른 약제, 특히 표적 치료법은 ROS1 양성 폐암 환자를위한 임상 시험에서 연구되고 있습니다. 이 중 일부는 크리 조티 닙과 유사한 또 다른 약물 인 Zykadia (ceritinib)를 포함하며 ALK 양성 폐암으로 승인되었습니다. ROS1 재 배열에 양성인 폐암에 대해 연구되고있는 다른 약물로는 Cometriq (cabozantinib) 등이있다. 폐암에 대한 임상 시험에 대해 자세히 알아 보려면 모든 폐암 환자에게 제공 되는 무료 임상 시험 서비스에 문의하십시오.
두뇌 전이
ROS1 양성 폐암은 너무 일반적으로 두뇌에 퍼집니다. 비소 세포 폐암으로 진단 된 사람들의 25 ~ 40 %가 치료 첫 2 년 이내에 뇌 전이를 일으킬 것으로 추정됩니다.
불행히도, Xalkori (crizotinib)는 ROS1 양성 폐암 환자의 두뇌 전이에서 잘 작동하지 않습니다. 이 약물 은 혈뇌 장벽을 잘 넘지 않습니다 . 혈액 뇌 장벽은 독소 (화학 요법 약물은 물론)가 뇌의 민감한 환경에 들어가는 것을 방지하기 위해 특수화 된 막의 제어 시스템입니다.
폐암 환자 의 두뇌 전이 방사선 요법은 상당히 잘 작동 할 수 있습니다. 그리고 ROS1 재 배열을 가진 사람들은 이러한 치료에 특히 민감 할 수있는 종양을 가지고 있음이 밝혀졌습니다. 방사선은 여러 가지 방법으로 제공 될 수 있습니다.
- 입체 방사선 치료 - "사이버 나이프 (cyberknife)"또는 감마 나이프 (gamma knife)라고하는이 접근법에서 방사선은 뇌의 국부적 인 부위에 전달됩니다.
- 전뇌 방사선 치료 - 전뇌 방사선 요법으로 전체 뇌가 방사선으로 치료됩니다.
이 두 치료법 사이의 선택은 논쟁의 영역입니다. 입체 방사선 치료는 뇌의 작은 부분 만 치료하므로 부작용이 적습니다. 그러나 전뇌 방사선 요법은 뇌전이가 재발하는 가능성을 줄여 줄 수 있습니다. 이미 뇌 전이가 있었던 사람들에게는 매우 흔한 일입니다.
"관광 명소"의 수 또한이 결정에 중요한 역할을합니다. 최대 3-4 건의 전이가있는 사람은 여러 가지 전이가있는 사람보다 stereotactic 방법으로 쉽게 치료할 수 있습니다.
약물 내성
대부분의 사람들은 결국 새로운 획득 된 돌연변이로 인해서 Xalkori (crizotinib)에 내성을 갖게됩니다. 이 카테고리의 새로운 약물 인 Cometriq (cabozantinib)는 초기 연구에서 매우 유망한 것으로 보입니다. 초기 연구에서 이러한 2 차 돌연변이의 저항을 극복 할 수있는 것으로 보인다.
비타민 E 및 Cryzotinib에 관한주의 사항
2017 년과 2018 년의 연구에 따르면 a-tocopherol이라 불리는 비타민 E 성분이 크리 조티 닙의 효과를 크게 감소시킬 수 있다고합니다. 대부분의 비타민 E 보충제와 비타민 E가 포함 된 비타민은 부분적으로 또는 대부분 α- 토코페롤이기 때문에 이러한 보조제는 종양 전문 의사가 특별히 처방하지 않는 한 피해야합니다.
예지
ROS1 양성 폐암은 공격적이며 성장하여 상당히 빠르게 전염되는 경향이 있지만 표적 치료법에 거의 전례없는 방식으로 반응합니다. 치료가 최근에 승인 된 이후로 평균 수명이 얼마나 될지 알기 어렵습니다. 그러나 지금까지 본 응답은 고무적입니다.
한 연구에서 Xalkori가 일한 시간의 중앙값 (사람들의 절반을 위해 일을 그만두고 나머지 절반은 일을 계속하는 시간)은 17 개월이었습니다. 대다수의 사람들이 약물에 반응했습니다.
사람들이이 약물에 내성을 갖게되면 다른 사람들이 이용할 수 있거나 승인을 받거나 작동을 멈춘 약물을 대체 할 수있는 임상 시험에 나설 수 있기를 바랍니다. 언급했듯이, 이것이 사실 일 수 있다는 징후가 있습니다.
가까운 장래에 이러한 돌연변이와 재 배열을하는 폐암이 당뇨병 치료와 같은 만성 질환으로 취급 될 것으로 기대됩니다. 암이 아직 치료 가능하지 않더라도 통제가 가능할 것으로 기대됩니다.
지원 및 커뮤니티
ROS1 양성 폐암 환자 중 훌륭한 그룹이 모였습니다. ROS1Ders는 ROS1 양성 종양 치료법 연구를 가속화하기 위해 연결되었습니다. 이것은 종양의 상대적으로 드문 분자 프로파일이기 때문에, 많은 지역 종양 전문의는 최신 연구 및 임상 시험에 익숙하지 않습니다. 그들의 사이트에는 ROS1 양성 폐암을 연구하는 최고의 임상의와 연구자들에 대한 링크가있어 의사가 연구의 중심에있는 사람과 상담하기를 원합니다. Global ROS1 Initiative는 환자 결과를 향상시키고 연구를 가속화하기 위해 전 세계 연구자, 환자, 보호자 및 의사를 연결하는 파트너십입니다.
한 단어
아무도 폐암 만 겪어서는 안됩니다. 사랑하는 사람이 폐암으로 진단받은 경우, 사랑하는 사람이 폐암을 앓는시기 에 대해 생각해 보십시오 .
폐암 공동체에 참여하는 것은 일반적으로 집단을 피하는 사람들에게조차도 매우 도움이 될 수 있습니다. ROS1 양성 폐암은 흔하지 않기 때문에 지역 사회에서 실제로 신체적, 정서적으로 동일한 문제를 겪고있는 많은 사람들을 발견하게 될 것 같지 않습니다.
2015 년 Lungevity Hope Summit에서 ROS1 양성 폐암에 직면 한 사람들로 구성된 그룹이 구성되었습니다. 이것은 폐암 환자들에게 흥미 진진한 시대입니다. 환자들이 의사와 병행하여 질병을 이해할뿐만 아니라 여전히 수행해야 할 연구에 대한 의견을 제시하기 때문입니다.
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