우리가 배운 것과 그들이 어떻게 고급 연구
HIV 전염병이 시작된 이래로 과학자들은 에이즈로 진행하지 않았고 안정된 CD4 수치 와 치료할 수없는 바이러스 부하량 을 수십 년 동안 유지할 수있는 HIV 감염자를 정기적으로 관찰 해 왔습니다.
최근 몇 년 사이에 HIV 과학이 상당히 발전하기 시작하면서 HIV 감염이 알려진 사람들에게 여러 가지 의료 조치가 취해졌으며 (분명히 바이러스를 완전히 "분명하게"보냈음) 그들의 시체에서.
우리가 배운 것, 그리고 계속 배우는 것 -이 개인들로부터 언젠가 과학자들에게 잠재적으로 HIV 감염 과정을 뒤바꾸거나 HIV를 근절하기 위해 필요한 통찰력을 제공 할 수 있습니다.
다음은 "속임수"HIV를 가지고 HIV 과학을 추진하는 데 도움을 준 그룹 또는 개인에 대한 간략한 개요입니다.
Stephen Crohn, "에이즈를 잡지 못하는 남자"
영국의 독립 신문에 의해 "에이즈를 잡지 못하는 남자"라고 불린 스티븐 크론 (Stephen Crohn)은 그의 CD4 세포의 CCR5 수용체 에 "델타 32"돌연변이라는 특이한 변이가 발견되었다. HIV가 표적 면역 세포에 진입하는 것. Crohn은 1996 년에 Aaron Diamond AIDS 연구 센터의 Bill Paxton 박사에게 첫 번째 관심을 보였습니다. 그 결과 여러 명의 성 파트너가 있었음에도 불구하고 모든 환자가 에이즈로 사망 했음에도 불구하고 감염의 흔적을 발견하지 못했습니다. 이후이 돌연변이는 전체 인구의 1 % 미만에서 확인되었습니다.
소위 "CCR5-delta-32"돌연변이의 발견은 CCR5 억제제 - 클래스 약물 Selzentry (maraviroc) 와 2009 년에 HIV 환자 Timothy Ray Brown을 기능적으로 치료하는데 사용 된 줄기 세포 이식 절차를 개발하게했다. 아래 참조 ).
1946 년에 태어난 크론 (Crohn)은 2013 년 8 월 23 일 66 세의 나이에 자살했습니다.
티모시 레이 브라운, "베를린 환자"
"베를린 환자 (The Berlin Patient)"라고도 알려진 티모시 레이 브라운 (Timothy Ray Brown)은 HIV의 "기능적으로 치유 된" 최초의 사람입니다.
미국에서 태어난 브라운은 급성 백혈병 치료를 위해 2009 년 골수 이식 수술을 받았다. 독일 베를린 Charité Hospital의 의사들은 HIV 저항에 도움이되는 것으로 알려진 CCR5-delta-32 돌연변이 2 개를 가진 줄기 세포 기증자를 선정했습니다. 이식 직후 일상적으로 실시한 검사 결과 HIV 항체가 그의 시스템에서 바이러스의 완전한 박멸을 암시하는 등으로 감소했다는 것이 밝혀졌습니다.
브라운은 HIV의 흔적을 보이지 않았지만 브리검과 여성 병원의 의사가 실시한 2 건의 줄기 세포 이식 수술은 비슷한 결과를 얻지 못했고 두 환자 모두 10 개월과 13 개월의 검사에서 바이러스 성 반동을 경험했다. 그러나이 환자들은 델타 32 돌연변이로 이식되지 않았습니다.
"기부자 45"
2010 년에는 "Donor 45"로 알려진 게이 아프리카 계 미국인 남성이 NIAID (National Institute of Allergy and Infectious Diseases) 백신 연구 센터의 연구원에 의해 VRC01이라는 강력한 HIV 중화 항체를 보유하고있는 것으로 나타났습니다.
이 발견에 대해 특히 주목할만한 사실은 VRC01이 모든 전 지구 적 HIV 균주의 90 %에 결합하여 바이러스가 변이하더라도 효과적으로 감염을 막을 수 있다는 사실이었습니다.
HIV 의 높은 유전 적 다양성 으로 인해 대부분의 방어 항체는이 수준의 활동을 달성 할 수 없습니다.
이번 발견은 항 바이러스제를 사용하지 않고 질병의 진행을 예방하거나 늦출 수있는 광범위하게 중화되는 항체 의 자극에 대한 연구를 확대 시키는데 도움이되었다.
2011 년에 이어 두 번째 연구를 실시한 결과 두 명의 HIV 감염 아프리카 인이 유사한 VRC01 항체를 동정했다.
비스 콘티 코호트
2013 년 4 월에 미시시피 아기가 "기능적으로 치유 된"HIV에 관한 이야기는 세계의 헤드 라인을 장식했습니다. 출생시 항 레트로 바이러스 치료를받은이 아이는 바이러스가 제거되어 HIV의 "기능적으로 치유 된" 것으로보고되었습니다.
아기가 궁극적으로 2014 년에 바이러스 성 반발을 경험할 것이지만, 그러한 치료법에 대한 주장을 뒷받침하면서 조기 약물 중재가 HIV가 신체의 잠재 성 저수지 의 많은 곳에서 숨어지는 것을 방지함으로써 그 이점을 가질 수 있다고 제안했습니다.
미시시피 베이비 사건의 뒤를 이어 진행중인 Visconti 연구에서 70 명의 환자 중 14 명이 감염 후 10 주 이내에 항 레트로 바이러스를 처방받은 후 치료없이 완전히 억제 된 바이러스 성 부하를 유지할 수 있다고하는 프랑스의 보고서가있었습니다.
각각의 경우에 치료가 환자에 의해 조기에 중단되었습니다. 지속적 바이러스 억제를 유지할 수있는 14 명 중 일부 (7 년 이상 동안 일부)는 CD4 수치가 평균 500에서 900 세포 / mL로 증가하고 바이러스 부하는 50 만에서 50 세포 / mL 미만으로 감소했습니다. 유전 적 또는 바이러스 학적 요인이 결과에 기여하는지 여부를 확인하기위한 추가 연구가 진행되고 있습니다.
이 연구는 조기 치료가보다 큰 바이러스 통제와 관련이있는 "시험 및 치료"전략에 대한 주장을 뒷받침하는 데 도움이되었습니다. 조기 개입으로 실제로 감염을 되돌릴 수 있는지 여부 - 일부는 미시시피 아기에게 암시 된 것처럼 - 의심의 여지가 많이 남아 있습니다. 대부분의 당국은 이전의 "기능적 치료"사례에서의 좌절을 고려할 때 "지속적인 완화"가 더 적절한 용어라고 제안하고있다.
프랑스 청소년의 현저한 HIV 경감
2015 년 7 월, 프랑스 과학자들은 항 바이러스 요법을 사용하지 않고 12 년간 바이러스 억제를 지속 할 수 있었던 18 세 소녀에게서 이번에 HIV 감염의 지속 사례를 발표했습니다. 그녀의 앞에 미시시피 아기 같이, 틴에이저는 그녀가 5 년의 과정에 - 종종 가난한 HIV 마약 밀착 때문에 바이러스 성 반동의 발생으로 처방 된 출생시에 조합 요법을 제공되었다.
5 학년 때, 부모님은 그녀를 연구 프로그램에서 끌어내어 치료를 완전히 중단했습니다. 그들이 1 년 후 돌아 왔을 때, 연구원들과 연구원들은 그 아이가 발견 할 수없는 바이러스 성 부하를 가지고 있음을 발견하고 놀랐다.
미래의 조사는 Visconti 코호트에서 프랑스 청소년과 성인의 대조군 모두에서 그러한 통제를위한 유전 적 또는 기타 메커니즘을 확인하는 것을 목표로 할 것입니다.
출처 :
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "CCR5 Delta32 / Delta32 줄기 세포 이식에 의한 HIV 장기 통제." 뉴 잉글랜드 의학 저널. 2009 년 2 월 12 일; 360 : 692-698.
Zhang, Z .; Wu, X .; Longo, N .; et al. "만성 감염자에서 VRC01과 유사한 항체 반응을 세로 샘플링하여 심부 시퀀싱" Retrovirology. 2012 년 9 월 13 일; 9 (2) : O36.
국립 알레르기 및 전염병 연구소 (NIAID). "미시시피 베이비 (Mississippi Baby)는 현재 HIV에 감염된 것으로 밝혀졌다. ScienceDaily. 2014 년 7 월 10 일
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "초기 항히스타민 치료 ANRS VISCONTI 연구 중단 후 장기적인 바이러스 치료와 함께 치료 후 HIV-1 컨트롤러." PLoS 병리학. 2013 년 3 월 14 일; 0 (3) : e1003211.
Frange, P .; 페이, 에이.; Avettand-Fenoëll, et al. "HIV에 감염된 어린이에게서 초기 항 바이러스 요법을 중단 한 후 11 년 이상 HIV-1 바이러스 학적 완화." HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention에 관한 제 8 차 IAS 회의; 2015 년 7 월 20 일; 밴쿠버, 브리티시 컬럼비아; 구두 개요 MOAA0105LB.