핵심 발견은 장기적인 사면의 길을 열어줍니다.
기능성 치료법은 만성 약물을 사용하지 않고 HIV를 검사 할 수있는 증거 기반 가설입니다. HIV가 몸에서 완전히 박멸되는 살균 백신 과는 반대로 기능성 치료법은 바이러스의 흔적이 여전히 남아 있어도 바이러스가 질병을 일으킬 수없는 완화의 라인을 따라 더 많이 작용합니다.
기능적인 완치의 전망을 둘러싼 많은 열의와 논쟁이있었습니다. HIV에 대한 공동 발견 인 프랑수아 바레 - 시누시 (Françoise Barré-Sinoussi )는 2013 년에 그러한 치료법이 "향후 30 년 내에 발견 될 수 있다고 생각한다"고 밝혔다. 대조적으로, 로버트 갈로 (또한 HIV 발견에 기여한)는이 개념을 결함으로 간주하고 이론의 일부가 "효과가 없을 것"이라고 믿는다.
기능적인 치료 방법
연구원이 직면 한 가장 큰 직면 과제 중 하나는 HIV가 완전한 바이러스 억압의 얼굴조차도 견딜 수있는 신체의 세포 및 조직 ( 잠재 저수지 라고도 함)입니다. 이러한 세포 저장소에는 면역 체계가 탐지 할 수없는 HIV의 유전 암호가 숨어 있습니다.
바이러스는 활발히 복제되지 않기 때문에 (항원 세포가 복제됨에 따라 수동적으로 운반됩니다.) 항 레트로 바이러스 약물에 의해 크게 영향을받지 않습니다 ( 항 레트로 바이러스 는 호스트 바이러스가 아닌 바이러스의 수명주기를 중단시킴으로써 작동합니다).
이 문제를 해결하기 위해 여러 가지 모델이 탐색됩니다.
- 잠복 된 저수지를 퍼지하십시오. 일부 과학자들은 저수지를 자극함으로써 HIV가 재 활성화되어 숨겨진 성지에서 풀려날 수 있음을 보여주었습니다. 그렇게 함으로 ART와 다른 중화 요원들이 새로 정화 된 바이러스를 완전히 제거 할 수있게된다. 몇몇 약제는이 중요한 저장고를 제거 할 수 있지만 현재까지는 부분적으로 만 치료할 수 있습니다. 새로운 약물 조합은 이러한 결과를 개선하기를 희망합니다.
- 시체를 자극하여 "킬러"항체를 생산하십시오. 항체라고 불리는 면역 단백질의 종류가 있는데, 이는 감염에 반응하여 신체에서 생산됩니다. 이들 중 일부는 HIV를 중화하는 능력이 있습니다. 문제는 HIV가 너무 빨리 변이되어 모든 균주를 중화시킬 수있는 "킬러"항체가 충분히 다양하지 않다는 것입니다. 그러나 최근 과학자들은 특정 희귀 개체가 광범위한 HIV 변이를 죽일 수있는 광범위한 중화 항체 (BnAb) 를 보유하고 있음을 발견했다. 과학자들은 이러한 자연적으로 발생하는 에이전트를 자극하는 방법을 모색 중입니다.이 전략은 "킥 킬 (kick-kill)"약속을 이행하는 데 도움이 될 수 있습니다
기능적 완치를지지하는 증거
기능적 치료법에 대한 연구가 수년간 진행되어 왔지만 3 가지 특정 이벤트가 기본 개념 증명 (proof-of-concept)을 제공했습니다.
그중에서 가장 중요한 것은 2009 년 HIV에 감염된 것으로 여겨지는 한 명의 환자입니다. 베를린 환자 인 티모 브라운 (Timothy Brown) 은 급성 백혈병 치료를 위해 실험용 골수 이식을받은 베를린에 살고있는 HIV 양성 미국인입니다. 의사들은 줄기 세포 기증자를 희귀 인구 집단 에서 HIV에 저항하는 것으로 알려진 CCR5-delta-32라고 불리는 유전 돌연변이 2 개로 선택했습니다.
이식 직후 일상적으로 실시한 검사 결과 브라운의 혈액에서 HIV 항체가 바이러스의 완전한 박멸을 나타내는 수준으로 감소했다. 후속 생검은 브라운의 조직에서 HIV의 증거를 확인하지 못했고, 그 사람은 실제로 치료되었다고 주장했다. 사망의 위험이 치료 방법으로 골수 이식을 탐구하기에는 너무 높다고 판단되는 경우는 사실상 치료가 가능하다는 증거를 제시했다.
한편, 다른 과학자들은 잠재적 인 저수지에서 HIV를 제거하는 능력을 가진 실험 요원을 조사하고 있습니다.
2009 년 노스 캐롤라이나 대학 (University of North Carolina)에서 실시 된 가장 초기의 연구 중 하나는 histone deacetylase (HDAC) 억제제 라는 약품이 안전하고 견딜 수있는 약물 수준에서 잠재 HIV를 재 활성화 할 수 있음을 보여주었습니다.
후속 연구에서 단일 HDAC 약제의 사용이 부분 재 활성화 만 제공 할 수 있다고 제안했지만, HDAC 요법 또는 새로운 종류의 항암제 (ingenol 화합물)가 숨어있는 HIV를 완전히 제거 할 수 있다는 증거가 있습니다 저수지.
앞으로가는 길
모든 연구가 유망 해 보이듯이, 그들은 답을하는 것처럼 많은 질문을 던집니다. 그들 중 최고 :
- 저수지에서 HIV를 제거하면 바이러스가 동일 세포 (또는 다른 세포)에 저수지를 재 확립하지 못할 정도로 충분합니까?
- 이런 종류의 단일 항체에 대한 자극이 이론적으로는 이론적으로 중요하다는 점을 감안할 때, 항체를 광범위하게 중화하는 것이 얼마나 중요할까요?
- 미시시피 아기 사건 및 다른 실패한 시도로 일어난 것처럼 바이러스 성 반동 이 어떻게 일어나지 않을 수 있습니까?
우리가 옳은 길로 보였지만, 보호 된 낙천주의로 연구를 보는 것이 중요합니다. 심지어 과학자들이 HIV를 둘러싼 신비를 계속해서 열어 놓을지라도, HIV의 예방과 치료에 관한 규칙이 바뀌 었음을 막연하게 제안하지는 못합니다.
조기 발견과 중재가 치료의 열쇠라고하는 증거가 있다면, 경계를 유지해야하는 것이 아마도 그 어느 때보다도 중요 할 것입니다.
출처 :
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "CCR5 Delta32 / Delta32 줄기 세포 이식에 의한 HIV 장기 통제." 뉴 잉글랜드 의학 저널. 2009 년 2 월 12 일; 360 : 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "잠재적 인 HDAC 억제제 Suberoylanilide Hydroxamic Acid에 의해 유발 된 잠재적 인 HIV의 발현" 인간 Retroviruses의 AID 연구. 2009 년 2 월; 25 (2) : 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "초기 항히스타민 치료 ANRS VISCONTI 연구 중단 후 장기적인 바이러스 치료와 함께 치료 후 HIV-1 컨트롤러." PLoS 병리학. 2013 년 3 월 14 일; 0 (3) : e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Ingenol-3-Angelate, PEP005에 의한 잠재적 인 HIV 발현의 상승적 재 활성화, JQ1 유도 된 p-TEFb 활성화와 조합 된 표적화 된 NF-kB 시그널링" PLoS 병원체. 2015 년 7 월 30 일; DOI : 10.1371 / journal.ppat.1005066.