악성 세포가 자기 파괴 신호를 듣도록 돕는다.
CLL은 가장 흔한 성인 백혈병 유형입니다. 다른 유형의 백혈병과 마찬가지로 CLL은 혈액 및 혈액 형성 세포의 악성 종양입니다. CLL에서 백혈병 세포는 종종 시간이 지남에 따라 천천히 축적됩니다. CLL을 개발하는 사람들은 매우 다른 경험을 할 수 있지만 종종 진단을 받고 적어도 몇 년 동안 아무런 증상없이 살기를 계속합니다 .
일반적으로 백혈병 증상이 아닌 림프구 백혈구가 높은 수치를 나타내는 일상적인 혈액 수치이며 의사가 의사에게 조언을 제공하고 결과적으로 진단에 이르게합니다.
유형
다른 유형의 CLL은 다르게 작동합니다. 일부는 다른 것보다 더 빠르게 성장합니다. 더 빠르게 성장하고 더 천천히 성장하는 CLL 유형의 백혈병 세포는 표면에서 비슷하게 생겼지 만 실험실 테스트를 통해 차이를 알 수 있습니다. 예를 들어 ZAP-70과 CD38이라고 불리는 단백질이 적은 세포는 미국 암 협회 (American Cancer Society)에 따르면 더 천천히 성장한다고합니다.
특정 CLL의 경우, 17 번 염색체의 일부가 손실되며 그와 함께 p53이라는 세포 사멸 (프로그램 된 세포 사멸)을 제어하는 중요한 유전자가 손실됩니다. 17p 삭제는 이전에 치료를받지 않은 사람들의 3 ~ 10 %에서 발견되지만, 재발 또는 불응 사례의 30 ~ 50 %까지 발견됩니다. 즉, 17p 삭제는 CLL을 다루기 힘든 지표가 될 수 있습니다.
통계
2016 년 미국에서이 질병으로 인한 사망자는 4,660 명으로 추산됩니다. 초기 치료 후 CLL의 징후는 일정 기간 동안 사라질 수 있지만이 질병은 치료가 불가능한 것으로 간주되며 많은 사람들은 암세포의 반환으로 인해 추가 치료가 필요할 것입니다.
Venclexta FDA 승인
Venclexta (venetoclax)는 BCL-2 단백질을 선택적으로 차단함으로써 세포가 스스로 파괴 (세포 자멸) 할 수있는 능력을 복원하는 데 도움을주기 위해 승인 된 최초의 약입니다.
위에서 언급했듯이 CLL은 난치병이며 재발은 흔합니다. CLL이 치료하기 힘든 질병과 관련된 유전 적 마커 인 17p 결손을 앓고있는 사람들의 30-50 %가 병을 앓고 있습니다.
이 FDA 승인은 Venclexta가 적어도 하나의 이전 치료를받은 FDA 승인 시험에 의해 검출 된 17p 결실을 가진 CLL 환자 치료에 적용됨을 의미합니다. 이 승인은 Venclexta의 전반적인 반응률이 80 % 인 M13-982라는 임상 연구 결과를 토대로 한 것입니다.
CLL 환자의 중요성
"CLL이 진행된 환자의 절반까지는 17p의 결실을 앓고 있으며,이 질병을 치료하기 힘든 유전 적 표지자가있다"고 글로벌 제품 개발 책임자 인 Sandra Horning 박사는 말했다. "Venclexta는 세포가 스스로 파괴하도록 돕는 자연적 과정을 일으키기 위해 고안된 최초의 승인 된 약이며, 이전에 치료를 받았고이 위험성이 높은 형태의 사람들을 돕는 새로운 방법입니다."
Venclexta는 이전에 치료 된 (재발 성 또는 불응 성의) CLL이 17p 삭제 된 환자 치료를 위해 FDA에서 획기적인 치료 지정을 받았습니다. Breakthrough Therapy 지정은 심각하거나 생명을 위협하는 질병을 치료하고 가능한 빨리 FDA 승인을 통해 사람들에게 접근 할 수 있도록 돕는 의약품의 개발 및 검토를 신속하게하기 위해 고안되었습니다. Venclexta의 New Drug Application은 FDA가 질병의 치료, 예방 또는 진단에 중요한 개선을 제공 할 가능성이 있다고 판단한 의약품에 대한 우선 순위 검토 (Priority Review)를 부여 받았습니다.
안전 프로파일
Venclexta의 심각한 부작용으로는 폐렴, 열이있는 낮은 백혈구 수, 발열, 비정상적인 면역 반응으로 적혈구 수가 적고, 적혈구 수가 적으며, TLS (tumor lysis syndrome)가 있습니다. Venclexta의 가장 흔한 부작용은 낮은 백혈구 수, 설사, 메스꺼움, 낮은 적혈구 수, 상부 호흡기 감염, 낮은 혈소판 수 및 피로감을 포함합니다. 3 건의 임상 시험에서 이전에 치료받은 CLL 환자 240 명에 대한 안전성 분석 결과, 43.8 %의 환자에서 심각한 부작용이보고되었다. 부작용은 심각도에 따라 등급이 매겨지며 심각도는 1에서 4로 증가합니다. 가장 일반적인 3, 4 등급 부작용은 낮은 백혈구 수, 낮은 적혈구 수 및 낮은 혈소판 수입니다.
Pheobe Starr의 "American Health and Drug Benefits"2 월호에 따르면 venetoclax는 종양 용해 증후군이 예비 연구에서 주요 관심사로 떠오르는 강력한 항 종양 활성을 가지고 있지만 AbbVie (연구의 스폰서 중 하나)와 조사자들은 venetoclax의 투여 일정을 조정하고 매일 20mg으로 치료를 시작하고 4 주에 걸쳐 천천히 복용량을 400mg의 목표 복용량으로 매일 증가시킵니다. 새로운 투약 일정이있는 TLS 비율은 임상 시험에서 6 % 였고 임상 적 TLS는 없었습니다.
FDA의 가속 승인 프로그램 (Accelerated Approval Program)은 임상 적 이점을 암시하는 조기 증거를 토대로 충족되지 않은 의학적 필요를 채우는 약의 조건부 승인을 허용합니다. 이 표시는 전반적인 응답 속도를 기반으로 한 빠른 승인하에 승인됩니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확인 및 확인 시험에서의 임상 적 이점에 대한 설명에 따라 달라질 수 있습니다.
Venclexta 및 BCL-2
Venclexta는 BCL-2 단백질을 선택적으로 결합 및 억제하도록 고안된 작은 분자로서 세포 사멸 또는 프로그램 된 세포 사멸이라는 과정에서 중요한 역할을합니다. 본질적으로 세포 사멸은 세포 자체 파괴 서열입니다. Bcl-2는 항 - 세포 사멸 단백질이다. Bcl-2를 억제함으로써 Venetoclax는 암세포에 pro-apoptotic 효과를 가지며 프로그램 된 세포 사멸을 유도합니다.
BCL-2는 수년 전 B 세포 림프종 에 대한 연구에서 그 이름을 얻었다. B- 림프구 또는 B- 세포는 일종의 백혈구입니다. 과학자들은 B 세포의 염색체 변화로 인해 Bcl-2 유전자가 활성화되어 암세포가 생존하고 암으로 성장할 수 있음을 알게되었습니다. 그 이후로 BCL-2의 관련성은 여러 다른 암에서도 발견되었습니다. CLL 외에도 BCL-2는 흑색 종, 유방암, 전립선 암 및 폐암에 관여합니다.
앞서 언급했듯이, BCL-2는 또한 치료에 저항하는 암 세포와 관련이있다. BCL-2 단백질을 대량 생산하는 CLL은 특정 약물에 대한 내성과 관련이 있습니다. BCL-2를 차단하면 암세포를 포함한 세포에 자기 파괴를 일으키는 신호 체계가 복구 될 수 있다고 믿어진다.
Venclexta는 Roche Group의 회원 인 AbbVie와 Genentech에 의해 개발 중입니다. 함께, 회사는 Venclexta와의 연구에 전념하고 있으며, 현재 재발 성, 무력증 및 치료되지 않은 CLL의 치료를위한 3 상 임상 시험에서 여러 다른 암 연구와 함께 평가 중이다.
CLL의 새로운 치료법
Venclexta는 또한 CLL 퇴치를 위해 사용 된 다른 약물과 함께 연구되고 있습니다. Venclexta는 BCL-2 단백질을 선택적으로 차단하여 세포 사멸을 회복시키는 최초의 승인 의약품이며 Genentech의 지난 7 년 동안 승인 된 제 10 회 신약입니다.
현재까지 Bruton의 키나아제 억제제 ibrutinib (Imbruvica) , PI3K 억제제 idelalisib (Zydelig), anti-CD20 obinutuzumab (Gazyva)를 비롯한 CLL 환자 치료를 위해 FDA가 승인 한 3 가지 신약이있다.
Venetoclax는 다른 메커니즘을 가지고 있기 때문에 보완 작용 메커니즘을 가진 다른 CLL 약물과 함께 사용하면 매우 유용 할 수 있습니다.
출처 :
미국 암 협회. 만성 림프 성 백혈병은 무엇입니까?
AbbVie Inc. Venclexta 처방 정보.
Genentech, Inc. Genentech, FDA 보조금 발표 Venclexta ™ (Venetoclax)는 치료가 어려운 만성 림프 성 백혈병 환자에 대한 승인을 가속화했습니다.
> NCCN 종양학의 임상 실습 지침. 버전 1.2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. 재발 된 만성 림프 성 백혈병에서 Venetoclax를 이용한 BCL2 타겟팅 N Engl J Med . 2016, 374 (4) : 311-22]에 기재되어있다.
> Starr P. Venetoclax는 CLL에서 강력한 활동을 보여줍니다. 미국의 건강 및 약물 혜택. 2016, 9 (사양 문제) : 21.