아프리카와 유럽의 연구는 다른 결론을 도출합니다
2014 년 12 월에 남부 아프리카와 유럽에서 각각 HIV 에 대한 병독성을 조사한 두 개의 연구에서 두 가지 다른 결론을 이끌어 냈습니다.
보츠와나와 남아프리카에서 실시 된 첫 번째 연구는 HIV에 내성을 갖는 특정 유전자에 대한 바이러스의 적응 ( 인간 백혈구 항원 B (HLA-B)) 이 복제 능력을 효과적으로 약화시킴으로써 병의 진행을 느리게한다고 제안했다.
수년에 걸쳐 유럽 환자 집단을 추적 한 두 번째 연구는 급성 감염 단계 직후 평균 바이러스 부하 및 CD4 수치를 조사한 결과, 질병 진행 만으로는 HIV가 훨씬 더 빠른 독성을 보였다고 결론 지었다 질병 진행.
두 가지 연구가 그렇게 현저하게 다른 해석으로 어떻게 끝날 수 있습니까? 문제가되는 연구 설계의 경우일까요? 아니면 대륙에서 대륙으로, 심지어는 국가간에 바이러스 의 변이 가 과학자 팀을 완전히 반대 방향으로 인도했을 가능성이 있습니까?
보츠와나와 남아프리카에서 HIV 병력 측정
첫 번째 연구에서 옥스퍼드 대학 (Oxford University)의 수석 연구원 Rebecca Payne이 이끄는 과학자들은 특정 HLA-B 유전자의 존재가 질병 진행을 늦추고 바이러스 조절을 향상시키는 것과 관련하여 HIV에서 돌연변이 를 일으킬 수 있는지 의문을 제기했다. "바이러스 성 건강"
이전의 연구 결과에 따르면 희귀 한 HIV 저항성 돌연변이가있는 특정 인구의 비율이 일본의 75 %에서 남아프리카의 20 %에 이르는 것으로 나타났습니다. 불균형을 보면서 조사관은 이것이 이것이 일본과 같은 저 유행 국가와 사하라 사막 이남 아프리카와 같은 우울한 지역 사이의 방대한 유행의 차이에 기여할 수 있는지 궁금해하기 시작했습니다.
일본에서는 에이즈 감염률이 여전히 상대적으로 낮기 때문에 연구자들은 에이즈 전염병 이 2000 년에 정점에 도달 한 보츠와나 (Botswana)에있는 한 무리의 환자에 대한 연구를 집중적으로 수행하여 남아프리카 공화국의 일치 코호트 2010 년 최고점.
초기 조사 결과 보츠와나에서 치료받지 않은 환자의 평균 바이러스 부하는 남아가 10 년 "더 젊다"(15,350 카피 / mL 대 29,350 카피 / mL). 또한 남아프리카보다 CD4가 50 세포 / mL 낮았음에도 불구하고 HIV에 걸린 보츠와나 인들은 더 오래 살 수있어 독성이 적었다.
연구진은이 증거를 바탕으로 환자의 HIV 유전자 구조를 조사한 결과 더 많은 보츠와나 인이 HLA-B "탈출 (escape)"돌연변이가 있음을 발견했다 (이는 바이러스가 HLA 분자의 존재에 적응했다는 것을 의미한다) 탐지를 피하기 위해). 그렇게함으로써 과학자들은 바이러스의 "적합성"이 약화되어 복제 능력과 환자의 면역 체계 손상을 늦추 게 될 것이라고 믿고있다.
보츠와나 코호트의 46 %는 남아프리카 인의 38 %만이 HLA-B 변이를 일으켰다 고 전했다.
시험관 검사는 보츠와 난 샘플의 HIV가 남아프리카 공화국보다 11 % 더 느리게 복제되어 가설을 뒷받침하는 것으로 보였다.
Payne과 그녀의 연구팀은 산전 진료소의 통계 자료를 근거로 남아프리카 공화국에서도 HIV 독성이 약화되기 시작했다는 사실을 지적했다. 2002 년에서 2005 년의 13,550 건에서 2012 년의 5,750 건으로 감소했다. 2013.
유럽 CASCADE 코호트에서 HIV 병력 측정
유럽의 연구는 1979 년부터 2002 년까지 오랜 유럽 전역의 CASCADE 코호트의 환자 데이터를 분석 한 훨씬 단순하고 실제적인 접근법을 채택했습니다.
그들의 연구에서 CASCADE 조사관은 두 가지 핵심 요소에 중점을 두었습니다.
- 혈청 전환 후 평균 CD4 수치 (HIV 감염이 사람의 면역 체계를 얼마나 약화 시켰는가 를 결정 함);
- 평균 바이러스 성 "세트 포인트"(바이러스 성 부하가 급성기 감염 후 침강하고 더 높은 바이러스 부하가 일반적으로 더 빠른 질병 진행과 관련 됨).
연구진은 회귀 분석에서 평균 CD4 수치가 1979 년 770 개 / mL에서 2002 년 570 개 / mL로 감소한 반면 평균 바이러스 수치는 1979 년 11,200 개에서 2002 년 31,000 개로 3 배 가까이 감소한 것으로 나타났다.
HIV에 감염된 사람들의 질병 발생 속도가 더욱 빨라 졌다고해도 과언이 아닙니다. 이 연구에 따르면 환자의 CD4 수치가 항 바이러스 요법을 권장 하는 단계 인 350 이하로 떨어지는 데 걸린 평균 시간은 1979 년 7 년에서 2002 년 3.4 년으로 줄었다.
연구의 주요 차이점
두 연구 모두 궁극적으로 한계가 있으며 과학자와 정책 입안자들 사이에서 논쟁을 불러 일으킬 연구 설계가 있습니다. 주요 차이점은 다음과 같습니다.
- 아프리카 연구는 보츠와나와 남아공에서 2,000 명이 넘는 환자의 통계 자료를 검토 한 반면, 복제 능력 표본에 포함 된 실제 환자 수는 작았을뿐만 아니라 (남아프리카에서 16 명, 보츠와나에서 63 명) 단일 시점에서 촬영되었습니다 . 대조적으로, 거의 16,000 명의 환자가 CASCADE 코호트에 포함되었으며, 이들 모두는 훨씬 더 오랜 시간 동안 조사되었다.
- 페인과 그녀의 연구팀은 HLA 유도 돌연변이가 환자의 바이러스 성 부하에 미치는 영향에 초점을 맞추었지만 이들 돌연변이가 CD4 고갈에 어떤 영향을 미치는지 보여줄 수는 없었다. 대조적으로, CASCADE 연구자들은 HIV 독성을 확립하는 데있어 CD4 / 바이러스 부하 동적 중심을 고려했습니다. 그들은 또한 질병 진행 / CD4 고갈을 측정하기위한 명확한 시작점을 제공하면서, 감염 후 3 개월 이내에 진단 된 환자에게만 투여를 제한했다.
- 그러나 CASCADE 팀은 백인, 게이 남성에 대한 민감도 분석 (치료 기록 및 바이러스 하위 집합의 공통성을보다 확실히 보장하기 위해) 만 수행했음을 주목하는 것이 중요합니다. 분석 결과에 따르면 유럽 전체에서 병독성이 평준화 될 수 있지만 2002 년 31,000 건에서 2008 년 25,500 건으로 감소했습니다. 게이 남성에게도 마찬가지입니다. 게이 남성을 통한 HIV의 급속한 확산 (높은 수준의 치료 노출과 함께)으로 인해 유전 적 다양성 과 전염 된 저항성 이 증가했기 때문에이 그룹에 영향을 미치는 바이러스 하위 집합이 사실상 더 많을 수 있습니다 독성이있는.
- 대조적으로, 아프리카의 연구는 이성애 섹스가 주요 전달 방식 일뿐만 아니라 최근까지도 HIV 치료에 노출 된 인원이 훨씬 적은 국가에서 실시되었습니다. 결과적으로 남부 아프리카 지역에서의 HIV의 유전 적 다양성은 훨씬 적으며 일부 연구 결과 에 따르면 바이러스 의 지역적 다양성으로 인해 HIV 독성이 크게 달라질 수 있다고합니다.
간단히 말해서, 아프리카 연구의 단점과 CASCADE 연구의 한계에도 불구하고 두 가지 결론 모두가 정확할 수 있습니다. 두 팀 모두 더 많은 조사가 필요합니다.
출처 :
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; et al. "높은 HIV 혈청 개체군의 병독성에 대한 HLA 주도 HIV 적응의 영향." PNAS. 2014 년 12 월 16 일; 111 (50) : E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; et al. "HIV-1 독성과 전염성의 예후 지표의 일시적인 추세 : 관찰 코호트 연구." L ancet HIV. 2014 년 12 월; 1 (3) : e119-126.