Synthroid와 같은 Levothyroxine 약은 안정성, 견실함을 증명해야했습니다.
1997 년 9 월에 갑상선 환자 커뮤니티가 흔들린 것으로 발표되었습니다. 특히, 레보 티록신 나트륨을 기본으로 한 갑상선 호르몬 대체 요법 ( Synthroid, Levoxyl 등)을 복용중인 환자에게 영향을주었습니다.
당시 연방 관보 공고에 따르면,
현재 시장에 출시 된 경구 용 레보티록신 나트륨 제품은 일관성있는 효력과 안정성을 입증하지 못하여 현재 시판중인 경구 용 레보티록신 나트륨 제품은 일반적으로 안전하고 효과적이라고 인정받지 못합니다.
그 당시 정부는 levothyroxine 나트륨 약제가 만료일을 통해 자주 효력을 발휘하지 못하고 동일한 제조업체의 동일한 복용량 강도의 약제가 활성제의 양과 관련하여 롯트 마다 약효 가 다양 하다는 사실을 발견했다 성분은 존재한다. 이러한 안정성과 일관된 효능의 부족은 이러한 약물을 복용하는 사람들에게 심각한 건강 상 영향을 줄 가능성이있었습니다.
Levothyroxine sodium은 1962 년 이전에 신약이 아니라는 신약 승인을받은 "New Drug Application"(NDA)없이 처음 시장에 출시되었습니다.
그 이후로 Synthroid를 포함한 경구 투여 된 레보티록신 나트륨 제품의 거의 모든 제조업체는 효능 또는 안정성 문제의 결과 인 리콜을 정기적으로보고했습니다.
어떤 경우에는 빛, 온도, 공기 및 습도 가있는 상태 에서 레보 티록신 나트륨이 불안정 하다는 사실 때문에 문제가 발생합니다.
1991 년에서 1997 년 사이에는 150 개의 로트와 1 억 개 이상의 정제가 포함 된 레보 티록신 나트륨 정제가 10 회 이상 회수되지 않았습니다. 1 건을 제외한 모든 경우에서, 리콜은 시작되었는데, 그 이유는 정제가 만행했거나 만기가되기 전에 레보티록신 정제 가 효력 을 상실 했기 때문입니다.
너무 많은 것으로 판명 된 제품에 대한 나머지 리콜이 시작되었습니다. 이 기간 동안 FDA는 권장 온도 범위의 최고치 에서 보관할 때 효력을 상실한 levothyroxine 나트륨 제품 과 90 %에서 110 % 대신에 효능이 74.7 %에서 90.4 사이 인 경고를 제조업체에게도 발행했습니다 필요한 시간.
문제는 또한 제제 변경으로 인해 발생했습니다. 이 제품들은 NDA없이 시판되기 때문에 제조사들은 레보티록신 나트륨 제품을 재구성 할 때마다 FDA 승인을 신청할 필요가 없었습니다. 제조사는 비활성 성분, 착색제의 물리적 형태 및 기타 제품 측면을 변경하여 효능의 현저한 변화를 가져 왔으며 경우에 따라 효능을 30 %까지 증가 또는 감소 시켰습니다. 결과적으로 어떤 경우에는 동일한 복용량을 가진 사람들이 같은 복용량으로 독성이 있고 과용 량이되거나 과량 투여되었습니다. 제조업체가 효력에 영향을 미치는 이런 종류의 배합 변화를 계속했다는 증거가있었습니다.
그런 다음, 도입 35 년 후, FDA는 레보 티록신 나트륨을 함유 한 경구 의약품이 공식적으로 "신약"으로 분류되어 통과해야한다는 통지 ( 연방 등록 , 1997 년 8 월 14 일)를 발표했습니다 NDA 과정은 안정성과 역량 문제로 인해 발생했습니다.
이 마약을 계속 마케팅하기 위해 제조업체는 각 회사의 제품이 안전하고 효과적이며 일관성있는 효력을 유지할 수있는 방법으로 제조되었음을 입증하는 문서와 함께 NDA를 제출해야했습니다. 이 약물은 수백만 명의 미국인에게 필요하기 때문에 FDA는 제조업체가 다양한 연구 연구를 수행하고 NDA를 제출할 수있는 충분한 시간을주기 위해 2000 년 8 월 14 일까지 승인 된 NDA없이이 제품을 계속 판매 할 수 있도록 허용했습니다.
환자에게 시사하는 바
이러한 현상은 levothyroxine 갑상선 호르몬 대체 제품을 복용 한 환자에게 어떤 영향을 미쳤습니까?
- 의사가 경구로 투여 한 levothyroxine sodium을 동일한 상표로 처방 했음에도 불구하고 각 처방전 리필마다 환자는 주어진 복용량에서 효능이 다른 제품을받는 위험을 감수했다.
- 받은 약물의 효능이 낮 으면 환자는 호 모테 로이드가되어 심한 우울증, 피로, 체중 증가, 변비, 냉증, 과민증, 부기 및 집중력 장애와 같은 증상을 보입니다.
- 받은 약물이 더 강력하다면 환자는 심장 통증, 심계항진 또는 심장 부정맥과 같은 심각한 부작용을 경험할 수 있습니다. 관상 동맥 심장 질환 환자의 경우 레보 티록신 나트륨의 투여 량을 조금만 늘리더라도 위험 할 수 있습니다. 연구 결과에 따르면 레보티록신 나트륨의 소량 과다 복용으로 인해 잠재력이 증가하여 무증상 갑상선 기능 항진증을 유발하여 골다공증 위험을 증가시킬 수 있다고합니다.
- 효력에있는 변이는 거의 불가능한 복용량을 얻는 것을 거의 불가능하게 할 수 있습니다. Levothyroxine 나트륨 알약은 복용량이 매우 적기 때문에 의사가 환자에게 맞는 용량을 정확하게 찾을 수 있습니다. 그러나 특정 복용량에서 사용 가능한 활성 약물의 양이 달라지면 올바른 복용량을 찾고 유지하는 것이 훨씬 어려워집니다.
참고 : 마약 제조 회사는 결국 레보티로신에 대한 NDA를 제출했으며, 레보티록신은 2017 년 FDA 승인 의약품입니다.