당신은 그것이 할 간단한 일이라고 생각할 것입니다 : 연락처에 HIV를 효과적으로 죽이기 위해 성관계 전에 적용 할 수있는 화제의 젤이나 크림을 만드십시오. 결국, 노녹시 놀 -9와 같은 것이 임신의 위험을 줄일 수 있다면 정자를 죽임으로써 HIV에 대한 것을 개발하는 것이 얼마나 어려울 수 있겠습니까?
진실은 살균제 의 개발이 25 년 전에 처음 제안 된 이래로 도전과 합병증으로 가득 차 있다는 사실입니다.
어떤 경우 에이즈 치료제가 의도하지 않게 HIV의 전염을 막기보다는 질이나 직장의 점막 조직의 악화를 유발합니다.
다른 경우에는 에이즈 감염을 예방하는 데 효과가 없었거나 치료를받는 사람들에게 부작용을 견딜 수 없었습니다.
지금까지 HIV 살균제는 사용 가능하거나 사용을 권장하지 않았습니다. 그러나, 테 노포 비르 계 젤, 장시간 작용하는 질내 링 및 직장 살균제를 포함하여 많은 수의 후보 물질이 활발히 연구되고있다.
살균제가 중요한 이유는 무엇입니까?
살균제는 콘돔을 대체하거나 보다 안전한 성행위를 대신 할 계획이 아니라 성병 중 특히 전염 위험이 높은 항문 수용성 또는 질 수용성 성교에서 추가적인 보호 장벽을 제공하기 위해 계획되었습니다.
그러나보다 광범위한 그림에서 살균제는 가장 위험한 사람들에게 HIV 확산을 줄이기위한 수단으로 간주됩니다.
성폭력이나 학대에 취약한 여성이나 성적 금욕을 단순히 현실적이지 않은 여성 (자녀를 낳고 자하는 욕구 나 자치권과 권력을 제한하는 문화적 제약으로 인해).
살균제는 궁극적으로 여성의 위험을 스스로 보호 할 수있는 효과적인 수단을 제공하면서 콘돔이 성교 중에 파열되거나 빠져 나올 때 사용자에게 추가적인 안전 장치를 제공 할 수있을 것으로 예상됩니다.
미생물 연구의 초기 단점
초기의 살균 연구의 상당 부분은 HIV를 효과적으로 죽이기 (또는 비활성화)하기 위해 질산을 변화시킬 수있는 세제 또는 약제의 사용에 중점을 두었습니다.
최초의 후보자 중에는 전술 한 논 옥시 놀 (nonoxynol) -9 (살비사이드 및 얼굴 / 스포츠 크림 모두로 사용되는 유기 계면 활성제)가있다. 놀랍게도, 2002 년에 실시 된 메타 분석에 따르면, 노녹시 놀 -9의 사용은 실제로 여성의 HIV 위험을 약 50 % 증가 시켰으며, 질 병변의 발생률이 높아짐으로써 위험에 기여했다.
많은 연구를 거친 BufferGel을 포함하여 높은 질적 인 산성도를 유지하도록 설계된 다른 약제는 여성에게 잘 견디는 것으로 나타 났으 나 궁극적으로 HIV 전염을 감소시키지 않았다.
개발 전략
효과적인 HIV 살균제의 개발에는 여러 가지 접근법이 있으며, 두 가지 일반적인 범주로 나눌 수 있습니다.
첫 번째는 비 항 레트로 바이러스 살균제 로 분류 될 수 있는데, 그 중 하나는 HIV에 대한 미끼 수용체 (바이러스의 표적 세포에의 부착을 방지하는 것) 또는 감염을 예방하기 위해 HIV에 적극적으로 결합하는 덴드리머라고 불리는 거대 분자를 이용하는 것입니다.
조기 노력이 크게 실패한 것으로 입증되었지만 ( PRO 2000 , Carraguard , 셀룰로오스 설페이트), 덴드리머 살균제 VivaGel 과 함께 사용 된 덴드리머와 CCR5 진입 억제제 Selzentry (maraviroc)의 시너지 효과를 포함한 많은 새로운 약제가 연구되고 있습니다 항 레트로 바이러스 요법 (ART) .
두 번째, 그리고 아마도 더 두드러진 범주는 항 레트로 바이러스 살균제 입니다. 이 약제의 개발은 국소 젤, 링, 윤활제 및 기타 전달 시스템에서 테 노포 비어 및 기타 항 레트로 바이러스 약물의 사용에 대한 연구를 기반으로합니다.
2010 년의 CAPRISA 004 Study는 889 명의 HIV 음성 여성의 질 성행위 전후에 1 % tenofovir 겔을 사용하여이 접근법의 효과를 최초로 입증했습니다.
전체적으로 감염률은 비 위약군에서 39 % 감소한 반면 높은 순응도 (80 % 이상)에서는 54 % 감소했다.
대조적으로, VOICE Trial은 좌절의 일부로 여겨졌습니다. CAPRISA의 발 뒤꿈치에 이어 Voice Trial은 antiretroviral 약물 ( Viread 또는 Truvada )의 매일 사용 또는 테 노포 비어 겔의 매일 사용 (5,029 명의 여성)의 두 가지 HIV 예방 모델을 연구했습니다. 어떤 방법도 효과가없는 것으로 판명되면 시험을 종료했다.
사후 연구 분석에 따르면 실패는 치료법에 기인 한 것이 아니라 참가자 (특히 미혼, 미혼 여성) 간의 순응도 부족이 광범위하게 나타남에 따라 결정되었습니다. 더 많은 연구가 행동의 원인을 명확하게 설명하는 데 도움이 될 것입니다.
앞으로의 길
VOICE 시험의 후퇴와 함께, 살균제 개발에 대한 대안적인 접근법을 탐구하기위한 공격적인 시도가 이루어졌습니다. 결과는 대체로 혼합되어 있습니다. 최근 완료된 2 상 및 3 상 임상 시험 중 :
- 남아 프리카에서 2,900 명의 여성을 모집 한 FACT 001 Trial은 참가자들에게 CAPRISA 004 (1 % 테 노포 비어 젤 사용 전과 후의 섹스)와 동일한 처방을 제공했습니다. 재판 후 결과에 따르면 사용자간에 HIV 감염 수는 감소하지 않았습니다.
- ASPIRE (MTN-020)는 아프리카의 3,476 명의 여성에서 1 개월 동안 사용되었을 때 dapivrine (매우 강력한 실험용 항 레트로 바이러스 약물)을 포함하는 질내 링의 효능을 평가했습니다. 2015 년의 결과는 주로 21 세 이상의 여성에서 dapivirine ring을 사용하는 여성의 HIV 위험이 전체적으로 27 % 감소한 것을 보여주었습니다. 주로 21 세 미만의 여성에게서 보호 장치가 거의 또는 전혀 없었습니다. 이는 장치의 일관되지 않은 사용으로 인한 것입니다 .
- 마찬가지로, RING (IPM 027) 연구는 우간다 및 남아프리카의 1,650 명의 여성에서 dapivirine ring을 무작위, 3 상 임상 시험으로 조사합니다. 참가자는 2 년간 자신의 반지를 사용합니다. 결과는 ASPIRE 연구에서 보인 것보다 약간 더 좋았으며, 전체적으로 37 % 감소했습니다. 다시 말하면, 결과는 21 세 이상의 여성들에게서 더 낫습니다. 18-21 세의 여성에게는 혜택이 없었습니다.
- 한편, MTN 017은 남성 (MSM) 과 트랜스젠더드 (transgendered) 여성 과 섹스를하는 186 명의 남성 그룹에서 트루 바다 (Truvada)의 일상적 사용과 함께 테 노포 비르 (tenofovir) 기반 직장 젤 사용에 대해 조사 할 예정이다. 2 단계 연구는 8 주에 걸쳐 실시되었으며, 다단계 처방에 대한 수용성과 순응도가 높았다. 향후 연구는 성관계 전후에 직장 젤의 효능과 사용법에 초점을 맞출 것으로 보인다.
- 마지막으로, 질병 통제 및 예방 센터 (CDC)에서 실시한 동물 연구에 따르면 항 레트로 바이러스 Isentress (ratelgravir)를 사용하는 국소 젤은 성적 노출 후 여성의 HIV 감염을 효과적으로 예방할 수 있다고합니다. 이 연구가 현재의 개념 증명을 넘어 확장 될 것인지에 대해서는 아직 말하지 않습니다.
연구의 다른 측면은 종이 얇고 빠르게 용해되는 질 필름뿐만 아니라 국소 젤 또는 링을위한 다양한 항 레트로 바이러스 제제 (또는 공동 제형)의 개발을 조사하고 있습니다.
출처 :
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et al. "효과적이고 안전성 테 노포 비어 젤, 항 레트로 바이러스 살균제, 여성의 HIV 감염 예방을위한 것" 과학. 2010 년 9 월 3 일; 329 (5996) : 1168-1174.
살균제 시험 네트워크 (MTN). "About Microbicides Fact Sheet : 살균제 시험 네트워크." 피츠버그, 펜실베니아. 사실 자료는 2014 년 3 월 25 일에 발급되었습니다.
Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. "화제 Integrase 억제 물에 의하여 질 SHIV 감염에서 Macaques의 postexposure 보호." 과학 번역 의학 . 2014 년 3 월 12 일. 6 (227) : 227ra35.