1 차 치료제로 선호되는 강력한 약
인테그라 제 억제제 (integrase strand transfer inhibitor 또는 INSTI라고도 함)는 HIV가 감염된 숙주 세포의 DNA에 유전자 코딩 (genome)을 통합하는 것을 방지하는 강력한 항 레트로 바이러스 약물 입니다. 인테그라 아제 (integrase)라는 효소를 차단함으로써 HIV를 복제하는 것을 불가능하게 만듭니다.
Isentress (ratelgravir)는 2007 년 10 월 12 일 미국 식품의 약국 (FDA)이 승인 한 최초의 INSTI입니다.
현재 INSTI가 승인 된 세 개의 의약품 분자와 4 개의 고정 용량 조합 의약품이있다.
- 이 센트 (ratelgravir)
- 티비 케이 (dolutegravir)
- 비 텍스 (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + 엠 트리시 타빈)
인테그라 제 복합제 인 Dutrebis (ratelgravir + lamivudine)는 미국 식품의 약국 (FDA)의 승인을 받았지만 현재 미국에서는 상업적으로 판매되지 않습니다.
제약 회사 인 ViiV와 Janssen Pharmaceuticals는 현재 dolutegravir와 약물 Edurant (rilpilvirine)를 함께 사용하는 다른 복합제를 공동 개발하고 있습니다. 유망한 또 다른 후보 인 cabotegravir는 Phase III 인체 실험을 받고있다.
약물의 부류로서 인테그라 타제 억제제는 HIV 감염 치료에 유리하고, 투약 요구 사항이 낮고, 부작용이 적으며, 저항 프로파일이 향상되고 내구성이 우수합니다.
이와 같이 INSTI는 미국을 포함한 많은 HIV 지침에서 선호하는 치료 옵션으로 분류됩니다.
미국 보건 복지부 (Department of Health and Human Services)의 현재 지침에 따르면 인테 그라 아제 억제제는 새로 HIV 치료를받은 사람들에게 우선적 인 1 차 대리인으로 자리 잡고 있습니다. 실제로 새로 치료받는 환자에게 권장되는 여섯 가지 치료법 중 다섯 가지가 인테그라 제 억제제를 골격 약물 제제로 포함하고 있습니다.
Intergrase Inhibitors는 어떻게 작동합니까?
HIV는 바이러스 게놈을 5 단계 과정으로 숙주 세포의 DNA에 통합시킵니다.
- integrase 효소는 HIV DNA에 결합하며, 후자는 역전사 (reverse transcription) 과정에서 만들어집니다.
- HIV DNA는 문자 그대로 바이러스 구조의 가닥을 절단하여 그 구조에 빈틈을 남기는 쪼개짐 ( cleaving) 과정에서의 통합을 위해 준비된다.
- 절단 된 가닥은 핵 공극을 통해 숙주 세포의 핵 안으로 삽입된다.
- 일단 핵 내부에 있으면 HIV DNA가 숙주 DNA로 옮겨져 가닥 전달 반응 이라고 불리는 것 입니다. 이 단계에서 바이러스 성 DNA는 말 그대로 숙주 세포의 DNA를 공격하고, 숙주 DNA를 함께 묶고 바이러스 DNA 가닥의 화학적 틈새를 통해 결합합니다.
- 그런 다음 공격은 갭 복구 ( gap repair )라고 불리는 자연 보호 반응을 일으키는데, 숙주 세포는 DNA에 대한 손상을 자동적으로 복구하여 본질적으로 유전 코딩을 용이하게한다.
인테그라 아제 효소를 차단하기 만하면 전체 통합 프로세스가 중단되어 바이러스의 수명주기가 끝납니다. 그러나 통합이 HIV 생애주기의 몇 단계 중 하나 일 뿐이므로 다른 약제를 사용하여 다른 단계를 억제하고 HIV가 복제되지 않도록 예방하고 바이러스 활동이 완전히 억제되도록합니다 (HIV 바이러스 부하로 측정).
부작용 및 고려 사항
다른 종류의 HIV 약물과 달리 integrase 억제제는 세포보다는 바이러스 메커니즘 자체에 직접 작용합니다. 따라서 설사, 메스꺼움, 피로, 두통, 불면증과 같은 부작용이 훨씬 적습니다.
그러나 이러한 부작용의 대부분은 일시적이며 대개 스스로 해결합니다. 그렇게 말하면 인테그라 아제 억제제 약물을 복용하는 동안 어떤 이상 반응이 나타나면 즉시 의사 나 클리닉에 알리십시오. 자격을 갖춘 전문가에게 최소한의 말을하지 않고 치료를 중단하십시오. 조기에 중지하고 변경하면 좋지 않은 것보다 더 많은 해를 끼칠 수 있습니다.
마찬가지로, integrase 억제제는 조기 약물 저항성 이 적은 경향이 있지만, 치료에서 누락 된 용량이나 간격을 피해야합니다. 혈액의 약물 농도가 떨어지기 시작하면 돌연변이 바이러스가 출현하여 증식합니다. 이런 일이 발생하면 이전과 마찬가지로 약물을 사용할 수 없게되고 어떤 경우에는 실패 할 수도 있습니다.
인테그라 타제 억제제는 오랜 시간 동안 혈류에 남아 있기 때문에 간혹 복용하지 않을 때에도 HIV 돌연변이를 억제 할 수 있습니다. 그러나 장기간의 중단이 좋지 않으며 매일의 순응 이 치료 성공의 열쇠임을 이해하는 것이 중요합니다.
출처 :
미국 식품의 약국 (FDA). "약물 승인 패키지 - 약명 : Isentress (ratelgravir) 400mg 정제." 실버 스프링, 메릴랜드; 2007 년 10 월 12 일.
국립 알레르기 및 전염병 연구소 (NIAID) "HIV / AIDS 전임상 약물 개발" Bethesda, Maryland; 2015 년 7 월 21 일에 업데이트되었습니다.
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