수십 년 동안 HDL 콜레스테롤 이 콜레스테롤 의 "좋은"종류이며, HDL 수치가 높을수록 심장 위험이 낮고 HDL 콜레스테롤 수치를 높이는 것이 좋은 아이디어라는 사실이 교의되었습니다. 그러나 몇 가지 최근의 임상 시험에서의 실망스러운 결과는 그 교리를 질문으로 불렀습니다.
HDL이 "좋은"것으로 간주되는 이유
HDL 콜레스테롤은 혈관벽에서 과도한 콜레스테롤을 뽑아내어 죽상 경화증에 기여할 수 있다고 생각됩니다.
또한, 10 만 명 이상이 관여하는 역학 연구에서 HDL 콜레스테롤 수치가 약 40mg / dL 미만인 사람들은 HDL 수치가 높은 사람들보다 심장 리스크가 유의하게 높았다. LDL 콜레스테롤 ( "나쁜 콜레스테롤") 수치가 낮을 때도 마찬가지입니다. HDL 수치가 높을수록 유방암, 대장 암 및 폐암 위험이 감소합니다.
그러한 연구에서 HDL 수치를 높이기위한 조치를 취하는 것이 좋은 생각이라고 믿습니다. 이것은 소위 HDL 가설입니다 : HDL 수치가 높을수록 심장 위험은 낮아집니다.
HDL 수준을 어떻게 높일 수 있습니까?
HDL 수치는 유전 적 요인과 환경 적 요인의 혼합에 의해 크게 영향을받는 것으로 보입니다. 여성은 남성보다 HDL 수치가 높습니다 (평균 10 mg / dL).
과체중, 좌식, 당뇨병 또는 대사 증후군 을 앓고 있는 사람들은 HDL 수치가 낮습니다.
알코올은 적은 양으로 HDL을 증가시키는 것으로 보입니다. 다이어트에 트랜스 지방 이 그것을 감소시킵니다.
LDL 콜레스테롤을 줄이기 위해 흔히 사용되는 약물은 HDL 수준에 비교적 작은 영향을 미친다. 가장 일반적으로 사용되는 콜레스테롤을 줄이는 약물 인 스타틴 (Statins )은 HDL을 최소로만 증가시킵니다.
피브 레이트 와 니아신 은 적절한 양만큼 HDL을 증가시킵니다.
대부분의 경우 HDL이 현저하게 증가하는 약물이 없기 때문에 HDL 콜레스테롤 증가 권장 사항은식이 권장 사항이 흩어져서 체중 조절과 운동을 많이받는 것을 중심으로 이루어졌습니다.
HDL 가설에 물 던지기
HDL 수치가 증가하는 것이 그렇게 유익한 것으로 생각되기 때문에 쉽고 안정적인 방법이 없기 때문에 HDL 수치를 실질적으로 높이는 약물 개발은 여러 제약 회사의 주요 목표가되었습니다. 실제로 이들 약물 중 몇 가지가 개발되어 임상 시험을 통해 안전성과 효능을 입증했습니다.
지금까지,이 연구는 적어도 실망 스럽습니다. 최초의 CETP 억제제 인 torcetrapib (Pfizer)를 사용한 첫 번째 주요 임상 시험 (2006 년 결론)은 HDL이 증가했지만 실제로 심혈관 위험의 증가를 보였을 때 위험 감소를 보여주지 못했습니다. 다른 CETP 억제제 인 dalcetrapib (Roche)의 또 다른 연구는 2012 년 5 월에 효과가 없어 중단되었다. 이 두 가지 관련 약물 모두 HDL 수치를 유의하게 증가 시켰지만 임상 적 이점을 얻지는 못했습니다.
2011 년에 실망스러운 또 다른 연구 (AIM-HIGH)가 발표되어 니아신 (HDL 수치를 높이기 위해)을 스타틴 요법으로 추가 할 때의 이점을 평가했습니다. 이 연구는 니아신으로 HDL 수치를 높이는 데 따른 어떤 이점도 보여주지 못했을뿐만 아니라 니아신을 복용하는 환자에서 뇌졸중 의 위험이 증가한다고 제안했습니다.
마지막으로, 2012 년 Lancet 에서 조사한 결과, HDL 수준을 증가시키는 몇 가지 유전 변이 중 하나를 갖는 잠재적 이점을 평가했습니다. 연구자들은 그러한 변이 형을 가진 사람들이 심장 위험을 감소시키는 것을 보지 못함을 보여줄 수 없었다.
이 연구의 결과는 HDL 가설이 정확한지 여부를 의심하는 모든 사람 (HDL 연구에 자신의 경력을 바친 과학자도 포함)을 가지고 있습니다.
새로운 HDL 가설
적어도 HDL 콜레스테롤 수치가 증가한다는 단순한 HDL 가설은 반증 된 것으로 보인다. HDL 콜레스테롤이 CETP 저해제, 니아신 또는 여러 유전 변이에 의해 성공적으로 증가되었을 때 어떠한 효과도 입증되지 않았습니다.
HDL 연구자들은 간단한 HDL 가설을 수정하는 중입니다. 우리가 "HDL 콜레스테롤"을 측정 할 때 우리는 실제로 여러 종류의 입자를 측정하고있는 것으로 나타났습니다. 특히 HDL 신진 대사의 여러 단계를 나타내는 큰 HDL 입자와 작은 입자가 있습니다.
작은 HDL 입자는 많은 콜레스테롤없이 지단백질 ApoA-1 로 구성됩니다. 따라서, 작은 HDL 입자는 조직에서 과도한 콜레스테롤을 제거하기위한 길에있는 "비어있는"지단백질로 생각할 수 있습니다. 대조적으로, 큰 HDL 입자는 많은 콜레스테롤을 함유하고 있습니다. 이 입자들은 이미 소거 작업을 완료했으며 간에서 다시 채취되기를 기다리고 있습니다.
이 새로운 이해로 큰 HDL 입자의 수를 늘리면 혈중 HDL 수치가 증가하지만 "콜레스테롤 제거 능력"은 향상되지 않습니다. 반면에 작은 HDL 입자를 증가 시키면 혈액에서 과도한 콜레스테롤 제거가 개선됩니다 혈관 벽.
이 교정 된 가설을 뒷받침하는 것은 CETP 억제제 (임상 시험에서 실패한 약물)가 작은 HDL 입자가 아닌 큰 HDL 입자를 증가시키는 것으로 보인다는 사실이다.
HDL 치료의 새로운 목표
새로운 HDL 가설은 작은 HDL 입자를 증가시킬 필요성을 지적합니다.
이를 위해 합성 형태의 ApoA-1이 개발되어 인간에서 테스트되고있다. 불행히도이 접근법은 ApoA-1의 정맥 내 주입을 필요로하기 때문에 급성 관상 동맥 증후군 과 같은 급성 조건을 목표로 삼고 있습니다. 초기 연구는 상당히 고무적이었으며 인간의 시련은 계속되고 있습니다.
또한 ApoA-1의 자체 생성을 증가시키는 실험 약물 (지금까지 RVX-208-Resverlogix라고 함)이 개발되었습니다. 이 구강 약물은 또한 인간의 시련에서 테스트되고 있습니다.
또한 콜레스테롤이 HDL 입자로 전달되는 것을 촉진하는 조직의 효소 인 ABCA1을 자극하는 약물을 만들기위한 연구가 진행 중이다.
따라서 연구자들은 (새로운 가설 하에서) 심장 위험을 감소시키는 작은 HDL 입자를 증가 시키거나 기능을 향상시키는 방법을 찾기 위해 관심을 돌리고있다.
그 때 그는 의미심장하다.
과학자들이이를 모두 해결 하고 "적절한 종류의 HDL" 을 높이기위한 새로운 접근법을 개발하고 테스트하기를 기다리는 동안 우리는 모두 HDL 콜레스테롤을 증가 시키고 심장 위험을 감소시키는 것으로 계속해서 일할 수 있습니다 . 이 모든 것들은 합리적이고 안전하며 효과적입니다.
> 출처 :
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, 외. 혈장 HDL 콜레스테롤 및 심근 경색의 위험 : Mendelian randomization study. Lancet 2012; DOI : 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche는 dalcetrapib [보도 자료]에 대한 Phase III 연구에 대한 업데이트를 제공합니다. 2012 년 5 월 12 일
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