AIDS 백신 설계 의 수수께끼 중 하나는 바이러스가 면역계와 중화제의 신원을 밝히지 않는 독특한 능력을 가지고 있다는 것입니다. 쉽게 식별 할 수있는 혈액에서 자유롭게 순환하는 것이 아니라 바이러스가 몸 전체에 프로 바이러스 상태로 알려진 세포와 조직을 삽입합니다.
그것의 proviral 국가에서, HIV 는 그것의 숙주 세포의 그것으로 단순히 그것의 유전 물질을 삽입한다. 따라서 자유 순환 바이러스로 복제하는 대신 호스트 세포가 복제 할 때 단순히 복제합니다. 결과적으로, 신체의 면역계는이 대기 시간 동안 바이러스의 존재에 대해 경고하지 않고, 세대간에 방해받지 않고 지속될 수 있습니다.
HIV가이 질병을 일으키는 것으로 알려진 유일한 바이러스 병원균은 아니지만, 그 자체를 은폐 할 수있는 능력으로 인해 거의 근절 할 수 없으며, 30 년 동안 더 나은 연구자들을 혼란스럽게 만들었습니다.
현재 과학자들은 도발적 인 침투가 얼마나 광범위했는지에 대해 완전히 모르고있다. 존 홉킨스 대학 (John Hopkins University)의 연구에 따르면 2103 년에 HIV가 숨어있는 세포 저장소가 이전에 상상했던 것보다 60 배나 더 클 수 있다고합니다.
감염된 세포에서 바이러스를 활성화시키고 "킥"시키려는 노력이 진행되는 동안 치료제를 없애기 위해 필요한 활성화 수준을 달성 할 수있는 것으로 입증 된 요원은 거의 없습니다.
Proviral 국가 이해하기
정의에 따르면, 프로 바이러스는 감염된 숙주 세포의 DNA에 통합 된 바이러스의 유전 물질 (게놈)입니다.
두 개의 도발 국가가 있습니다. 첫 번째는 프로 바이러스가 mRNA 전사라고 불리는 과정을 통해 숙주 세포의 유전 암호를 "납치"하고 다른 숙주 세포를 감염시키는 새로운 바이러스의 합성을 지시 할 때 단순히 바이러스 복제 단계에 불과합니다.
이것은 생산적인 감염 이라고합니다 .
두 번째는 바이러스가 활발히 복제하지는 않지만 대대로 복제 할 때 숙주 세포의 DNA에 수동적으로 운반되는 상태입니다. 이것을 잠복 감염 이라고하며, 프로 바이러스에 감염된 숙주 세포는 종종 잠재 저수지 라고합니다.
잠복 감염은 감염된 개체의 호스트 환경이나 건강 상태의 변화에 따라 갑자기 생산성이 높아질 수 있습니다. HIV에서 이것은 항 레트로 바이러스 요법이 저항성 또는 준 최적 순응도 의 발달 로 인해 실패 하거나 감염의 결과로 면역 방어가 고갈 될 때 종종 발생합니다.
이것이 일어날 때, "침묵하는"프로 바이러스가 갑자기 활성화되어 자신의 게놈의 발현을 시작하여 숙주 세포를 죽이는 동안 새로운 바이러스를 생성합니다.
HIV 백신 디자인의 과제 중 하나는 잠재적 인 proviral 상태에서 효과적으로 HIV를 근절하는 방법을 결정하는 것입니다. HIV가 잠재적 인 약물을 복제하지 않기 때문에 바이러스 복제를 억제하여 항 바이러스 약물 이 효과를 거의 미치지 못합니다. 따라서 바이러스는 본질적으로 보이지 않으며 완전히 억제 된 항 레트로 바이러스 요법 의 얼굴 일지라도 숨겨져있을 수 있습니다.
과학자들은 이제 하나 이상의 약물 요원을 사용하여 잠재 저수지를 활성화하는 방법을 모색하고 있습니다. 성공할 경우, 이론적으로 새로이 노출 된 HIV를 근절하기 위해 다른 전략 (치료 적, 면역 학적)을 사용할 수 있습니다. 종종 "킥 - 킬 (kick-kill)"이라고도 불리는이 접근법은 궁극적으로 성공적인 백신 후보 및 / 또는 전략으로 이어질 수 있습니다.
발음 : pro-VY-rus
출처 :
Ho, Y .; et al., "잠복 저장통에 복제 가능 유도체가 아닌 프로 이제 바이러스는 HIV-1 치료의 장벽을 증가시킨다." 세포. 2013; 155 : 540-551.
Wu, Y. "HIV-1 유전자 발현 : 프로 바이러스와 비 통합 DNA로부터의 교훈." Retrovirology. 2004 년 5 월 21 일; 1 (13) : doi : 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, E. and Siciliano, R. "HIV-1 박멸을 막는 바이러스 저장고 재정의." 면제. 2012 년 9 월 21 일; 37 (3) : 377-388.
Ho, Y .; Shan, L .; Hosmane, N .; et al. "잠재력이있는 저지대에있는 유능한 복제되지 않은 Provirus가 HIV-1 치료의 장벽을 증가시킨다." 세포. 2013 년 10 월 23 일. 155 (3) : 540-551.