과학자들은 HIV 치료법, PrEP에 대한 더 오래가는 해결책
HIV 마약 성공의 주된 장벽 중 하나는 치료 의 임상 목표 를 달성하는 데 필요한 높은 순응도 입니다. 일부 사람들은 특히 항 바이러스제를 복용 하는 사람들의 삶과 순응에 악영향을 미칠 수있는 정서적 또는 기능적 문제가있을 때 항 바이러스제 복용 의 일상적인 업무를 압도적으로 수행 할 수 있습니다.
오늘날 미국에서 항 레트로 바이러스 치료를 받는 사람들의 20 % 이상이 치료 성공을위한 측정법 인 감지 할 수 없는 바이러스 성 부하 를 유지할 수있는 이러한 문제가 중 요합니다.
이에 과학자들은 HIV 감염 을 치료하거나 예방하기 위해 약물 투여 시스템뿐만 아니라 오래 지속되는 약물을 결국 한 달에 1 회 또는 1 회에 한 번 투여 할 수있게되었습니다.
오래 견딘 약물
2013 년 쿠알라 룸푸르에서 개최 된 제 7 차 연례 국제 에이즈 소아마비 학회 (IAS) 회의에서 장기간 지속되는 2 가지 항 레트로 바이러스 제제가 소개되었습니다. 연구용 약물은 활성 약물의 작은 결정이 액체에 부유되어 주사제를 약물을 시스템으로 천천히 그리고 안정적으로 방출 할 수있게 해주는 주사 가능한 나노 유황으로 개발되었다.
첫 번째, cabotegravir ( GSK1265744 라고도 함)는 integrase 억제제 라고 불리는 약물 계열에 속하며, HIV가 증식 할 필요가있는 integrase 라 불리는 효소를 차단합니다. 두 번째 약물 인 TMC278-LA 는 현재 HIV 치료제로 사용되는 Edurant (ripilvirine) 제제의 장기간 처방입니다.
다수의 2 상 임상 시험에서 카프로 그라비어가 근육 내로 전달되는 것으로 나타 났으며 평균 반감기 는 21 ~ 50 일 (단회 구강 투여 후 40 시간) 인 것으로 나타 났습니다 . 유사한 연구에 따르면이 약이 직장 및 질 조직에서 약물 농도를 지속적으로 유지 시켜 주므로 효과적이고 오래 지속되는 사전 예방 예방 수단 ( Pre-exposure prophylaxis, PrEP) 으로 투여 될 수 있음을 시사합니다.
TMC278-LA가 12-26 주 사이에 목표 혈장 약물 농도를 유지할 수 있다는 것을 1 단계 연구에서 보여주었습니다. 이 약은 또한 질 조직과 비교했을 때 직장 조직에서보다 강한 농도로 PrEP로서의 가능성을 보여주었습니다.
연구를 2 단계 및 3 단계 임상 시험으로 확대하려는 목표로 진행중인 조사가 계획되어 있습니다.
피하 항 바이러스 성 임플란트
캘리포니아 파사 데나 (Pasadena)에있는 오크 크레스트 (Oak Crest) 과학 연구소의 과학자들은 피부 아래에 이식 될 때 꾸준히 농도의 항 레트로 바이러스 약물을 제공 할 수있는 성냥개비 크기의 임플란트를 개발했다고보고했다.
디자인이 장기간 지속되는 피임약과 유사 하게이 장치는 조기 연구에서 테 노포 비어 알라 파 나 미드 (TAF) 를 최대 40 일 동안 통제되고 지속적으로 방출 할 수있는 것으로 나타났습니다.
Tirefovir disoproxil fumarate (TDF)는 Viread 에서 널리 판매되고 Truvada 와 Atripla 약품에 들어 있지만 TAF는 TDF보다 훨씬 적은 용량으로 이상적인 약물 농도에 도달 할 수있는 전구체 분자로 간주됩니다.]
연구가 현재 PrEP 장치에 초점을 맞추고 있지만, HIV 치료 를받는 사람들에게 항히스타민 치료법 (cART) 을 제공하기 위해 다른 장기 작용제가 결국 사용될 수 있다고 제안됩니다.
미래 연구는 최대 1 년 이상 지속될 수있는 임플란트 개발의 문을 열어주기를 희망합니다.
질식 살균 링
과학자들은 HIV로부터의 자기 보호 수단, 특히 여성의 성적 능력 향상이 높은 지역에서 위험에 처한 여성들에게 오랫동안 노력해 왔습니다. 경구 용 PrEP 또는 질 살균제 와 같은 전략 중 상당수는 순응도가 부족 하고 질 조직에서 약물의 생체 이용률이 낮으며 심지어 순응도가 높은 여성에서도 연구에 크게 실패했습니다.
이러한 수수께끼를 해결하기 위해 여러 연구 팀이 antirtroviral drug을 이상적으로 한 달에 한 달 동안 내놓을 수있는 질 내 고리의 사용을 모색하고 있습니다.
활성 약제가 함침 된 불 침투성 엘라스토머 지지대 인이 링은 여성이 사용 기간 동안 눈에 보이지 않게 착용 할 수있게합니다.
조기 결과는 33 일 동안 하부 생식기로 약물을 성공적으로 분배하여 실험 약물 dapivirine (TMC120 )이 함유 된 질내 링의 내약성을 입증했습니다.
링 스터디와 ASPIRE가 링의 안전성과 에이즈 음성 여성 4,500 명 중 장기간 보호 효능을 평가하기 위해 2 회에 걸친 3 단계 임상 시험 인 링 연구 (Ring Study)와 ASPIRE (ASPIRE)가 진행 중이다.
출처 :
미국 질병 통제 예방 센터 (CDC). "미국의 CDC Fact Sheet | HIV : 치료 단계" 아틀란타, 조지아; 2012 년 7 월 게시
Spreen, W; Margolis, D .; 및 Pottage, J .; "HIV 치료 및 예방을위한 장기간 지속되는 주사 가능한 항 레트로 바이러스." 현재 HIV와 에이즈에 대한 의견. 2013 년 11 월; 8 (6) : 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; et al. "744 및 rilpivirine 두 약물 구강 유지 요법 : LAI116482 (래트) 주 48 결과." 레트로 바이러스 및 기회 감염에 관한 제 21 차 회의 (CROI 2014); 보스톤, 매사추세츠; 2014 년 3 월 3-6 일; 추상 91LB.
Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; et al. "장기간 지속되는 Tenofovir Alafenamide (GS-7340)의 약동학 HIV 예방을위한 경피 임플란트." 항균제 및 화학 약품. 2015 년 4 월 20 일; doi : 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, A; Smythe, S .; Young, K .; et al. "매트릭스 및 저수지 질내 링에서 HIV 음성 여성에게의 dapivirine 전달의 안전성 및 약물 동력학." Journal of Acquire Immune Deficiency Syndrome. 2009; 51 (4) : 416-423.