2017 년 여름 CANTOS 임상 시험 결과에 따르면 항염증제 인 canakinumab (Illaris, Novartis)로 치료하면 위험도가 높은 사람들의 주요 심혈관 사건 발생 위험이 크게 감소했다.
대부분의 전문가들은 CANTOS가 염증 을 줄이기위한 약물 요법이 심장 결과를 향상시킬 수 있다는 최초의 확실한 임상 증거를 구성하기 때문에 CANTOS가 획기적인 임상 시험으로 기억 될 것이라고 믿습니다.
예방 치료를위한 새로운 목표로 염증을 확인하는 것은 분명 낙관주의의 이유이며, 우리는 이제 그 방향으로 집중 될 많은 양의 연구가 필요할 것으로 기대할 수 있습니다. 그러나 CANTOS 임상 시험에서 사용 된 특정 약물 (canakinumab)이 심혈관 질환 위험이 높은 사람들에게 중요한 치료 옵션이 될 것이라는 것에 대해서도 회의적이어야합니다.
염증 및 죽상 경화증
염증이 죽상 동맥 경화증 에서, 특히 염증 세포가 죽상 경화성 반점의 중요한 특징이라는 사실이 수십 년 동안 알려져왔다. 이러한 플라크 내에서 산화 된 LDL 콜레스테롤을 흡수 한 대 식세포 (백혈구의 한 유형)는 염증 유발 물질을 방출하여 염증을 유발합니다. 이 염증은 플라크 성장 및 심지어 플라크 파열로 이어진다는 것이 수년 동안 믿어 왔습니다. 플라크의 파열은 치명적일 수 있습니다. 플라크 파열은 대개 급성 관상 동맥 증후군 을 유발하여 불안 협심증 이나 심장 마비로 이어지는 사건 입니다.
염증은 아테롬성 경화증 환자의 결과를 결정하는 데 중요하다는 것을 강력히 시사하는 임상 시험의 증거도 있습니다. 특히, 염증 -C 표지 단백질 (CRP) 과 인터루킨 -6의 두 마커의 혈중 농도가 상승하면 심장 마비 및 기타 심혈관 질환의 위험이 증가합니다.
또한 콜레스테롤 수치를 줄이는 것으로 유명하지만 염증을 줄이는 것으로 알려진 스타틴 약물 은 콜레스테롤 수치가 특별히 높지는 않지만 높은 CRP 수치를 가진 고위험 환자의 임상 결과를 개선하는 데 효과적이라는 연구 결과가 있습니다. (많은 전문가들은 스타틴이 심혈관 위험을 낮추는데 콜레스테롤을 "단순히"줄이는 것보다 훨씬 더 많은 일을한다고 믿고 있습니다.
그러나 CANTOS 임상 시험 전까지는 콜레스테롤 수치를 낮추지 않고 혈관 염증을 줄이면 임상 결과가 향상된다는 임상 연구는 없었습니다.
CANTOS 시험판
CANTOS 임상 시험은 염증 반응의 특정 성분을 목표로하는 독창적 인 약물을 이용했습니다. Canakinumab은 interleukin-6과 관련된 염증 경로에서 매우 중요한 사이토킨 인 interleukin-1b를 억제하는 단일 클론 항체입니다. Canakinumab은 심한 류마티스 성 질환의 치료를 위해 수년간 승인되었지만 심혈관 질환을 치료 한 적이 한번도 없었다.
캔 토스 재판에서, 심장 마비에서 살아남은 사람과 CRP 혈중 수치가 높아진 1 만 명이 넘는 사람들이 무작위로 카나 키눔 맵이나 플라시보 주사를 맞았습니다.
평균 3.7 년 추적 관찰 후 canakinumab (150mg 또는 300mg을 복용 한 사람은 제외)의 150mg 주사를 맞도록 무작위 추출한 사람들은 통계적으로 심혈 관계 사건 발생 위험이 감소했습니다 (복합 종말점 치명적이지 않은 심장 마비, 치명적이지 않은 뇌졸중 또는 심혈관 사망으로 구성됨). 전반적인 사망률은 canakinumab의 영향을받지 않았다.
150 mg 주사로 얻은 이익은 통계적으로 유의했지만 상대적으로 작은 규모 였고 임상 적 중요성은 거의 없었다. 위약군의 경우, 100 인년 당 4.11 건의 임상 사건이 있었고, 150mg의 카나 키누 맙을 투여받은 사람들은 100 인년당 3.86 건이었다.
즉, 연구 인구의 위험 감소가 거의 4 년 동안 치료 후 1 % 미만이었습니다. 이 수준의 이익은 그리 인상적이지는 않지만 통계적으로 유의미했습니다. 따라서 CANTOS 시험의 결과는 항 염증 요법이 고위험군의 전반적인 심혈관 결과를 개선 할 수 있다는 것을 처음으로 명확하게 나타냅니다.
canakinumab은 평범한 항 염증 약물이 아니라는 것을 다시 한번 강조 할 필요가 있습니다. 대신, 그것은 염증성 캐스케이드의 독특하고 독특한 측면을 목표로합니다. 염증의 다른 측면들에 영향을 미치는 약물들이 또한 유익 할 것이라는 것은 전혀 분명하지 않다. 사실, 비 스테로이드 성 소염 진통제 (NSAIDS) 가 심혈관 위험을 악화 시키는 것으로 알려져 있습니다. 따라서, canakinumab에서 나타나는 명백한 심혈 관계 이득은 다른 항염증제에 적용되지 않습니다.
부작용으로, Canakinumab을 투여 한 CANTOS 임상 시험의 사람들은 염증이 중요한 역할을한다고 생각되는 다른 상태 인 폐암으로 인한 사망 위험이 감소하는 것으로 관찰되었습니다. 따라서 CANTOS 임상 시험은 염증 및 암 연구를위한 새로운 방법을 열었습니다.
CANTOS 임상 시험에서 canakinumab에서 관찰 된 주요 유해 사례는 감염으로 인한 사망 위험이 작지만 통계적으로 유의하게 증가했습니다. 감염과의 싸움에서 강력한 염증 반응이 종종 필요하기 때문에,이 발견은 큰 놀라움이 아니 었습니다.
이 모든 것이 의미하는 바
CANTOS 시험은 위험이 높은 사람들의 심장 혈관 사건을 줄이기위한 canakinumab의 광범위한 사용으로 이어진다는 것은 의심 스럽습니다. canakinumab의 실질적인 임상 효과는 매우 희소 할뿐 아니라이 약물도 매우 비쌉니다. 가려운 류마티스 병이있는 환자에서 현재 카나 키누 맙 (carakinumab) 치료는 연간 약 20 만 달러의 비용이 든다. CANTOS 임상 시험에서 나타난 심혈관 이득의 적당한 정도는 그런 값 비싼 약의 사용을 정당화하지 못할 것입니다.
따라서 CANTOS 연구의 중요성은 심장 질환에 대한 새로운 새로운 예방 요법을 확인한 것이 아니라 연구를위한 새로운 목표를 밝혀 냈다는 것입니다.
지금까지 약으로 심혈관 위험을 줄이는 것은 콜레스테롤 저하 (주로 스타틴 사용)와 혈전증 ( 아스피린 사용 )을 억제하는 데 거의 제한적이었습니다. 혈관 내 염증 반응의 특정 양상을 억제하면 심장 혈관 재앙의 발생률을 줄일 수 있다고 이전보다 훨씬 분명하게 드러납니다.
제약 회사는 이러한 새로운 치료법을 빠르게 활용하고 혈관 염증을 완화 할 수있는 다른 약제 개발을 크게 강화할 것으로 기대됩니다. 이러한 노력으로 많은 전문가들이 현재 예측하고있는 것과 같은 결과를 얻지 못할 경우 CANTOS 임상 시험은 실제로 canakinumab 자체의 사용이 평범한 것이 든 아니든 심혈관 질환 치료에있어 획기적인 발전으로 간주 될 것입니다.
한 단어
현재 염증은 아테롬성 동맥 경화증의 발달 및 아테롬성 동맥 경화성 혈관 질환이있는 사람들의 결과에 중요한 역할을한다는 것이 사실상 나타납니다. CANTOS 시험은 염증 반응의 특정 측면을 겨냥한 표적 치료가 고위험군의 결과를 유의하게 개선 할 수 있음을 보여주었습니다.
CANTOS 임상 시험에 사용 된 약인 Canakinumab은 결코 심혈관 질환에 널리 사용되지 않을 수 있지만 연구자들은 이제이 질환을 치료할 수있는 새로운 방법을 마련했습니다. 다가오는 해에 우리는 아테롬성 경화증의 원인 인 염증과이 염증을 억제하기위한 새로운 치료법에 관해 더 많은 것을 듣게 될 것입니다.
> 출처 :
> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Atherothrombosis에 관한 Leducq Transatlantic Network. 죽상 경화증에서의 염증 : 병태 생리학에서부터 실습에 이르기까지. J Am Coll Cardiol 2009; 54 : 2129.
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> Weber C, Noels H. Atherosclerosis : 현재의 병인 및 치료 옵션. Nat Med 2011; 17 : 1410.