Xeljanz는 미국에서 승인 된 JAK 억제제였습니다. Baricitinib은 다음입니다
바리 티니 닙은 류마티스 성 관절염 치료를 위해 구두약 인 JAK (Janus kinase) 억제제 입니다. 2016 년 1/4 분기에 미국, 유럽 연합 및 일본에서 규제 검토 및 마케팅 승인을 받기 위해 바리 티니 브 (baricitinib)가 제출되었습니다. 유럽 의약품 청 (European Medicines Agency)의 인간용 의약 제품위원회는 2016 년 12 월에 승인을 권고했습니다.
2017 년 2 월 13 일 유럽 연합 ( EU)에서 Olumiant (baricitinib)라는 류마티스 관절염 치료제가 시판되기로 승인되었습니다. 미국에서 FDA는 2017 년 1 월 13 일에 Barricinib에 대한 신약 신청의 심사 기간을 연장했다고 발표했습니다. 이 확장은 초기 약물 적용 후 제출 된 추가 데이터 검토를 허용했습니다.
2017 년 4 월 14 일, FDA는 놀랍게도 baricitinib를 다시 거부했습니다. FDA는 FDA가 "현재의 형식으로 신청서를 승인 할 수 없다"는 완전한 답변서를 발표했다. FDA는 가장 적절한 용량을 결정하기 위해 추가적인 임상 데이터가 필요하다고 말했다. 또한, 치료 자료에 대한 안전 문제를보다 구체적으로 나타 내기 위해서는 추가 자료가 필요합니다. 재 제출시기는 FDA와의 추가 협상에 따른다.
또한, 전신성 홍 반성 루푸스 와 아토피 성 피부염에 대한 바리 티니 닙을 조사중인 제 2 상 임상 시험이 진행 중이다.
건선 성 관절염에 대한 baricitinib의 제 3 상 임상 시험은 2017 년에 시작될 것으로 예상됩니다.
Xeljanz는 류마티스 관절염에 대한 최초의 JAK 억제제였습니다.
Xeljanz (tofacitinib) 는 중등도에서 중증의 류마티스 성 관절염 환자에게 메토트렉세이트에 대한 부적절한 반응이 있었던 성인을 대상으로 2012 년 FDA 승인을받은 최초의 JAK 억제제입니다.
4 가지 JAK 효소가 있습니다 : JAK1, JAK2, JAK3 및 Tyk2. Xeljanz는 주로 JAK1과 JAK3를 억제하며 매일 2 회 복용합니다. 비교적, baricitinib는 JAK1과 JAK2를 억제하고 매일 1 회 복용합니다.
Barricinib의 4 단계 3 시험
Eli Lilly & Company와 Incyte Corporation은 Baricitinib의 개발 파트너입니다. Lilly와 Incyte는 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염이있는 연구 참가자에서 4 단계 임상 시험을 실시했습니다.
- RA-BUILD 연구 - 활동성 질환을 앓고있는 류마티스 관절염 환자 684 명에게 무작위로 바리 티니 닙 2mg 또는 4mg을 투여하거나 24 주 동안 위약을 무작위 배정했다. 위약과 비교할 때 두 가지 Barricinib 그룹 모두 ACR20 , ACR50 및 ACR70 반응률에 따라 유의 한 개선을 보였다. 이 연구에서 주목할만한 점은 Barricinib에 의한 질병 진행이 둔화되는 X-ray와 Barricinib에 대한 반응이 1 주일 후에 신속하게 발생했다는 증거입니다.
- RA-BEACON - 하나 이상의 TNF 억제제에 부적절한 반응을 보이는 527 류마티스 관절염 환자에게 2 mg 바리 티닙, 4 mg 바리 티닙, 또는 위약을 무작위로 24 주 할당했다. ACR20의 높은 반응률은 바리시딘 군 모두에서 위약과 비교하여 관찰되었다. 지속적인 치료 효과는 4 밀리그램의 바리시 닙 (baricinib)에서만 나타났다.
- RA-BEGIN - 전통적인 DMARDs 치료가 제한적이거나 치료되지 않은 활동성 류마티스 성 관절염 환자 584 명에게 무작위로 메토트렉세이트 단독 요법, 4mg 바리시 닙 또는 4mg 바리 티니 브를 메토트렉세이트와 함께 52 주 동안 무작위 배정했다. 결과는 메토트렉세이트 단일 요법에 비해 바리 티니 닙 단일 요법으로 유의하게 우수했다. 메토트렉세이트를 바리 티니 닙에 추가 한 것은 비록 그 병용 요법이 엑스레이에서 질병 진행의 증거를 늦추는 것처럼 보였지만 긍정적 인 영향을 미치지 않는 것으로 보인다.
- RA - 빔 - 활동성 류마티스 관절염 환자 1307 명 (배경 메토트렉세이트를 투여 받고 있으나 적절히 반응하지 않은 환자)에게는 1 일에 4 밀리그램의 바리 시니 닙 또는 격주로 휴미라 (adalimumab) 40 밀리그램 또는 위약이 할당되었습니다. 바리 티니 닙 대 위약 또는 휴미라와 관련하여 유의 한 임상 적 개선이 있었다.
RA-BUILD, RA-BEGIN 또는 RA-BEAM을 마친 참가자는 RA-BEYOND라고하는 확장 연구에 참여할 자격이있었습니다. 확장 연구는 4 밀리그램 용량의 바리시 닙이 가장 효과적이라고 결론 지었다.
Baricitinib의 안전 프로필
바리 티니 닙의 안전성에 대한 정보는 1 단계에서 3 단계까지의 모든 임상 시험과 연장 연구를 분석하여 수집되었습니다. 이 임상 시험에는 3,464 명의 환자가 참여했다. Barricinib에 노출 된 후에는 사망, 악성 종양, 심각한 감염, 기회 감염 또는 약물 중단의 원인이되는 부작용이 증가하지 않았습니다. 위약과 비교했을 때, 4 밀리그램 용량의 바리시니프로 치료받은 환자에서 대상 포진 대상 포진 감염률이 통계적으로 유의하게 증가했다. Barricinib 치료는 또한 헤모글로빈, 림프구, 트랜스 아미나 제, 크레아틴 키나아제, 크레아티닌 수준의 변화와 관련이 있었으나 약물 중단을 요구할 정도로 중요하지는 않습니다.
한 단어
JAK 억제제는 소분자 DMARDS 라 불리는 DMARDS의 세 번째 부류입니다. Barcyinib의 유용성은 일단 승인되면 류마티스 관절염에 대한 또 다른 치료 옵션을 제공 할 것입니다. 그 승인은 2017 년에 예상됩니다. 메토트렉세이트, 다른 DMARD 또는 생물학적 제제에 부적절한 반응을 보인 환자는 다른 구강 약물을 선택할 수 있습니다. 일부 환자의 경우 자체 주입식 생물 의약 또는 주입으로 투여되는 생물 제제보다 더 편리한 옵션 일 수 있습니다.
> 출처 :
> Kuriya, Bindee et al. 류마티스 관절염에있는 Baricitinib : Evidence-to-date와 임상 잠재력. 근골격계 질환의 치료 적 진보. 2017 Feb; 9 (2) : 37-44.
> Smolen, Josef S. 외. 류마티스 관절염 환자 및 생물학적 제제에 대한 부적절한 반응 (RA-BEACON) 환자에서의 베르 시뇨 리닙에 대한 무작위 임상 3 상 연구 결과 환자보고 결과 류마티스 질병의 연대기. 2017, 76 : 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD 외. 류마티스 관절염에서 Baricinib 대 Adalimumab. 뉴 잉글랜드 의학 저널. 2017; 376 : 652-662. 2017 년 2 월 16 일
> 미국 FDA, 연구용 류마티스 관절염 치료제 인 Baricitinib에 대한 검토 기간 연장. 릴리. 2017 년 1 월 13 일
> 미국 FDA, Baricitinib에 대한 답변 편지 완성 Lilly와 Incyte는 BusinessWire를 통해 제공됩니다. 2017 년 4 월 14 일