Kent Holtorf, MD와의 인터뷰
Kent Holtorf, MD는 갑상선, 부신 및 생식 호르몬을 포함하여 호르몬 불균형을 앓고있는 환자들과 긴 역사를 가지고 있습니다. 그는 캘리포니아에서 Holtorf Medical Group을 운영하며 갑상선 기능 저하증 , 부신 기능 부전 및 인슐린 저항성을 포함한 복잡한 내분비 기능 장애 전문인입니다.
Holtorf 박사는 갑상선 기능이 저하 된 많은 환자들과 함께 일해 왔으며 체중 감량이 어렵거나 불가능한 것처럼 보였습니다.
그가 발견 한 사실은 체중 감량이 불가능한 많은 요소가 있지만, 그가 취급하는 과체중 및 비만 환자의 거의 대부분이 이러한 환자의 체중 증가에 중요한 역할을하는 대사 및 내분비 장애를 나타냄을 발견했습니다. 특히, Holtorf 박사는 최근의 연구를 토대로 두 개의 주요 호르몬 인 leptin과 reverse T3 (rT3)를 평가하고 환자의 체중 감량에 도움이되는 확인 된 불규칙성을 치료하는 데 중점을 두었습니다.
갑상선 환자 가 장기적인 체중 감량을 달성 할 수 있도록 도와주는 그의 접근법을 토론하면서 Dr. Kent Holtorf와의 인터뷰를 할 수있어서 기쁩니다.
Mary Shomon : 당신은 두 개의 중요한 호르몬 인 렙틴과 역방향 T3가 체중과 신진 대사를 조절하는 데 핵심적인 역할을한다고 생각한다고 말했습니다. 당신은 leptin에 관해서 우리에게 조금 이야기 할 수 있습니까? 먼저 체중 감량 문제와 관련이 있습니까?
Kent Holtorf, MD : 호르몬 leptin은 체중과 신진 대사의 주요 조절 인자 인 것으로 밝혀졌습니다. Leptin은 지방 세포에 의해 분비되고 렙틴 수치는 지방 축적으로 증가합니다. 증가 된 체중으로 발생하는 증가 된 렙틴 분비는 적절한 에너지 (지방) 저장이 있다는 신호로서 시상 하부에 정상적으로 공급된다.
이것은 과도한 지방을 저장하기보다는 지방을 연소시키고 시체를 자극하여 갑상선 자극 호르몬 (TSH)과 갑상선 생성을 증가시키기 위해 갑상선 호르몬 (TRH) 방출을 자극합니다.
하지만 체중 감량에 어려움을 겪고있는 과체중 인 사람들의 대부분은 다양한 수준의 렘틴 내성을 가지고 있는데, 렙틴은 시상 하부에 영향을 미치고 신진 대사를 조절하는 능력이 떨어진다는 연구 결과가 있습니다. 이 렙틴 내성은 시상 하부가 기아를 감지하게하므로 몸이 기아의인지 상태를 역전 시키려고 시도함에 따라 여러 메커니즘이 활성화되어 지방 저장소를 증가시킵니다.
활성화되는 기전에는 TSH 분비 감소, T3에서 T4 로의 전환 감소, T3에서의 증가, 식욕 증가, 인슐린 저항성 증가 및 지방 분해 (지방 분해) 억제가 포함됩니다.
이러한 기작은 부분적으로는 렙틴의 지속적인 증가로 발생하는 렙틴 수용체의 하향 조절에 기인 할 수있다.
결과? 오랜 기간 동안 비만하면 체중 감량이 점점 어려워 집니다.
Mary Shomon : 10 세가 넘는 렙틴 수치가 치료를받을 수 있다고 생각한다고하셨습니다.
렙틴 수치에 대해 좀 더 설명해 주시겠습니까?
Kent Holtorf, MD : 대부분의 저체중 인 사람이나 정상 체중 인 사람은 렙틴 수치가 10 이하일 것입니다. 대부분의 주요 실험실에서는 남성의 경우 1 ~ 9.5, 여성의 경우 4 ~ 25의 기준 범위를 사용합니다. (이 범위에는 소위 정상인의 95 %가 포함되어 있고 과체중 인 사람이 많이 포함되어 있음을 기억해야합니다.) 건강한 체중을 가진 거의 모든 환자는 렙틴이 10 미만입니다.
Mary Shomon : 당신의 렙틴 저항성을 어떻게 치료합니까?
Kent Holtorf, MD : 치료는 상승 된 leptin-leptin 저항 치료에 초점을 맞출 수 있습니다. 그러나 상승 된 leptin은 TSH가 갑상선 조직층에 대한 신뢰할 수없는 마커 인 것으로 나타났습니다. TSH가 종종 억제되고 T4-T3 전환이 크게 감소합니다.
간단히 말해서, 당신의 렘틴이 높아지면 조직 갑상선 수치를 감소 시켰을 것입니다. 또한 거의 모든 당뇨병 환자는 렙틴에 내성을 지니고있어 TSH가 증가하지 않으면 서 당뇨병 환자에서 T4-T3 전환을 50 %까지 감소시켜 2 형 당뇨병 환자의 체중 감량을 어렵게합니다.
가난한 T4-T3 전환이 있기 때문에 시간이 경과 된 T3가 최적의 치료법입니다. 자연 건조 갑상선종 (NDT)과 같은 T4 / T3 복합제를 사용할 수 있습니다.
우리는 우리의 환자에서 휴식 신진 대사율 (RMR)을 확인하고 흥미롭게도 렘틴 수치가 상승한 사람들은 지속적으로 정상 수치보다 낮은 RMR 수치를 보입니다. 이 환자들은 보통 체중이 같은 사람보다 매일 500-600 칼로리가 적습니다 .
따라서 체중 감량에 합당한 기회를 갖기 위해이 환자들은 하루에 500 ~ 600 칼로리의 칼로리를 줄이거 나 늘리거나 (체중을 늘리지 않기 위해) 하루에 1-2 시간 운동을 할 수 있습니다. ) 또는 갑상선과 신진 대사를 정상화하십시오.
인간은 에너지 (지방)를 잘 저장할 수 있기 때문에 매우 성공적인 종입니다. 체중을 얻기위한 많은 메커니즘이 있으며 렘틴 내성은 그 중 하나 일 뿐이므로 다중 시스템 접근 방식을 사용합니다. 어떤 치료법도 특정 환자에게 극적인 효과를 줄 수 있지만, 마술 총알은 없습니다.
갑상선을 최적화하는 것 외에도 (갑상선 호르몬의 체중 감량은 적절하지 않지만 그것이 우리가하는 것과는 다릅니다. 결핍을 바로 잡습니다.) Symlin (pramlintide) 및 / 또는 Byetta (exenatide)는 매우 효과적 일 수 있습니다 다수를 위해. Human Chorionic Gonadrotropin (HCG)은 일부 사람들에게 효과가있는 또 다른 잠재적 인 옵션입니다. 내가 항우울제 인 Wellbutin (bupropion)이 체중 감량을 위해 잘 작동하지 않는다는 것을 알았지 만, Wellbutrin과 저용량 naltrexone (LDN)을 함께 사용하면 놀랍도록 좋은 결과를 얻게됩니다. Topamax (토피라 메이트)는 일부에 대한 선택이지만 항상 용인되는 것은 아닙니다. 신진 대사를 촉진시키는 표준 식욕 억제제는 특히 RMR이 낮은 경우 사용할 수 있습니다.
Mary Shomon : Symlin과 Byetta는 일반적으로 하루에 여러 번 주사해야하기 때문에 일부 사람들이 복용하지 못하게 될 수 있습니다. 마약, 구토 및 피로를 포함하여 일부 환자에게는 마약에 약간의 부작용이있을 수 있습니다. 얼마나 많은 환자가 이러한 약제를 복용하기가 너무 어려웠는지 알았습니까? 환자가이 약을 다루는 데 도움이되는 조언이 있습니까?
Kent Holtorf, MD : 하루에 여러 번 피하 주사를하는 것은 문제가 될 수 있지만 환자가 큰 결과를 얻으면 가장 가치가 있습니다. 몇 가지 트릭 : 첫째, 일부 사람들은 약이 냉장을 필요로한다고 우려하지만, 보통 이러한 약물은 정상적인 낮 온도에서 매우 안정하므로 필요하지 않습니다. 그래서 지갑이나 책상 서랍에 보관하는 것이 문제가 아닙니다.
가장 큰 부작용은 구역질로서 약 25 %의 환자에서 발생합니다. 대개의 경우 경증이지만 계속 사용하면 줄어들지 만 소수의 환자는이를 견딜 수 없습니다. Byetta에게는 식사 전 5mcg 주사로 시작하는 것이 좋습니다. 일부 환자는 처음 며칠 동안 반 주사로 시작합니다 (플런저를 반만 밀어 넣음). 어떤 사람들의 메스꺼움은 위산의 증가 된 생산 때문일 수 있습니다. 그래서 Zantac (ranitidine)이나 Prilosec (omeprazole), Prevacid (lansoprazole) 또는 Nexium (esomeprazole)과 같은 양성자 펌프 억제제 도움이 되길. FDA의 승인 절차에는 1 주일에 한 번 쏜 것이 있는데, 부작용이 줄어들고 편의성이 향상되는 것으로 나타났습니다.
Mary Shomon : 일부 환자의 경우 Byetta를 매일 10 mcg 주사하여 식사와 함께 하루에 세 번씩 복용하도록하셨습니다. Symlin의 최적 치료 수준은 얼마나됩니까?
Kent Holtorf, MD : 오심은 Byetta에 비해 Symlin의 부작용이 적기 때문에 일부 환자에게 바람직합니다. Symlin의 경우 최적 용량은 1 일 3 회 120 mcg입니다. 바이에타 (Byetta)와 심린 (Symlin)은 모두 인슐린이나 설 포닐 유레아 (당뇨병 치료제)를 사용 하지 않는 한 저혈당 위험이 매우 적습니다.
Mary Shomon : 역으로 T3가 문제라고 생각합니다. 역방향 T3에 대해 조금이라도 말씀해 주시겠습니까?
Kent Holtorf, MD : T4는 신진 대사 효과가있는 활성 호르몬 인 T3로 전환되거나 T3의 비활성 형태 인 T3을 뒤집을 수 있으며 실제로 T3의 효과를 차단합니다. 내분비 학자를 포함한 의사들은 T3가 역전 된 대사 산물이라고 가르치지 만, 연구 결과 강력한 항 갑상선 효과가 있음이 밝혀졌습니다. 실제로, 갑상선 기능 항진증은 갑상선 기능 항진증에 사용되는 약물 인 PTU보다 더 강력합니다. 역방향 T3는 세포 내 T3 수준과 역의 상관 관계가 있으므로 조직 hypothyroidism의 지표이기도하며 높은 수준 (또는 Free T3 / RT3 비율이 낮아짐)이 더 심각한 결핍을 나타냅니다.
Mary Shomon : 왜 갑상선 환자 중 일부가 체중 감량을 어렵게 만드는 데 T3가 역전되어 있다고 느낍니까?
Kent Holtorf, MD : 역전 된 T3는 대사를 줄이기 위해 스트레스 나 기아에 의해 생성되며, 만성적 인 스트레스 나식이 요법을하면 RT3가 상승하여 조직의 갑상선 활동과 대사를 억제합니다. 만성식이 요법을하는 사람들이나 상당한 체중 감량을하는 사람들은 체중과 근육량이 같은 사람보다 체중이 감소하지 않았거나 과거에 크게 다이어트 된 사람보다 신진 대사가 낮습니다. 이는 Leibel이 "저체중아 환자의 에너지 요구량 감소"라는 제목의 신진 대사 (Metabolism)에 발표 된 연구에서 입증되었습니다.이 연구는 체중이 크게 감소한 개인의 기본 대사율과 손실되지 않은 체중의 기초 대사율을 비교했습니다 과거에는 상당한 체중이었습니다. 저자들은 과거에식이 요법과 체중 감량을 한 사람들이 평균 체중을 줄이지 않은 대조군 환자보다 평균 25 % 낮은 신진 대사를 보였다.
체중 문제가 없었던 트레이너와 건강 전문가는 장기적인 체중 문제가있는 사람들에게 어떤 불이익이 있는지를 깨닫지 못합니다. 물론이 트레이너조차 정상보다 20 ~ 40 % 낮은 신진 대사로 체중을 유지할 수 없습니다.
우리는 갑상선 환자에서 휴식 신진 대사율을 테스트하고 역으로 T3과 반비례 관계가 있음을 확인합니다. 역방향 T3가 높을수록 신진 대사가 낮아지고, 체질량 지수 (BMI)에 대해 예상보다 20 ~ 40 % 낮은 신진 대사를 보이는 많은 사람들이 있습니다. 아무도 그들이 먹는 것이 거의 없다고 믿는 사람은 없으며 모든 일을 제대로 했음에도 불구하고 실패한 것처럼 느껴집니다. 그들의 신진 대사 이상이 해결 될 때까지,식이 요법과 운동은 확실히 장기적인 성공을 달성하지 못할 것입니다.
Mary Shomon : 어느 시점에서 반대 T3가 너무 높아 치료가 필요하다고 생각합니까?
켄트 홀트 로프 (Kent Holtorf, MD) : 의학의 다른 모든 것들과 마찬가지로 연속체이지만 건강한 사람들은 보통 250 pg / ml 이하이며 무료 T3가 ng / dl 또는 0.018 인 경우 무료 T3 / 역 T3 비율이 1.8 이상이어야합니다 T3 는 pg / ml입니다.
Mary Shomon : 일반적으로 상승 된 역방향 T3 수준은 어떻게 처리합니까?
Kent Holtorf, MD : 역방향 T3가 높을수록 효과가없는 T4 만 준비됩니다. T4 / T3 조합은 Levoxyl 및 Synthroid 와 같은 T4 전용 제제보다 유의하게 우수하지만, 높은 수준의 직선 시간 방출 T3가 최적입니다.
Mary Shomon : 이러한 의학적 접근 방식과 함께 어떤식이 요법과 생활 방식의 변화를 권장합니까?
Kent Holtorf, MD : 들어오는 대부분의 환자는 수많은식이 요법과 생활 습관의 변화를 겪어 왔으며 일반적으로 그 분야에 대해 매우 잘 알고 있습니다. 저 탄수화물식이 요법은 갑상선 기능을 억제하고 적절한 탄수화물을 섭취하는 동등한 칼로리 감소보다 T3를 더 많이 증가시킵니다. 저탄수화물식이 요법은 초기 체중 감량을 초래할 수 있지만 역 T3 문제가 해결되지 않는 한 환자는 체중을 되 찾는 경향이 있습니다.
Mary Shomon : 테스트 후, 렙틴 저항성과 높은 역행성 T3를 나타내는 갑상선 환자 에게 체중 감량 결과를 알려주고 이러한 증상에 대한 치료를 시작할 수 있습니까?
Kent Holtorf, MD : 우리는 가능한 한 많은 기능 장애와 차선의 신진 대사 조건을 시도하고 조사하고 치료합니다. 우리는 몇 파운드를 잃을 필요가있는 사람들부터 백 파운드 이상 과체중 인 사람들까지 광범위한 사람들과 성공했습니다. 가장 만족스러운 것은 50-100 파운드 이상을 잃는 사람들입니다. 그것은 그들의 삶을 완전히 바꿉니다.
우리는 또한 위장 우회술 이후에 들어오는 환자의 수가 더 많아지는 것을 목격하고 있습니다. 체중을 줄이지도 않았거나 체중이 많이 또는 전부를 얻었습니다. 대부분의 조직 갑상선 수준뿐만 아니라 상당한 leptin 저항력이 있습니다. 그들은 또한 성장 호르몬 결핍증을 가질 수 있습니다.
위장 우회술 후 하루에 800 칼로리를 먹는 사람이 한 명 있었는데 여전히 체중이 증가하고있었습니다. 아무도 그녀가 병원에 입원하여 음식 섭취량을 모니터하기 전까지는 그녀가 먹는 것이 전부라고 생각하지 않았습니다. 그들은 정상 TSH , T4, T3를 가졌으므로 갑상선이 괜찮다고 주장했습니다. 그러나 우리는 T3의 역행을 검사했을 때 800 이상이었고 leptin은 75였습니다. 신진 대사율을 확인한 결과 정상보다 45 % 낮았습니다. 혼자의식이 요법은 물론 그러한 환자와 함께 일하지 않습니다.
또한, biphenyl-A와 같은 독소는 수용체가 다른 뇌하수체를 제외하고 신체의 모든 곳에서 갑상선 수용체를 차단할 수 있습니다. 그래서 이러한 독소의 유비쿼터스 특성으로 인해 모든 사람들이 TSH에 의해 감지되지 않는 갑상선 활동의 상대적 결핍이 있다고 생각합니다. 사람들은 음식 섭취와이 나라의 비만 문제에 대한 운동 부족을 비난하지만, 주요 문제는 갑상선을 파괴하는 독소뿐 아니라 스트레스라고 생각합니다.
또한,식이 요법은 T4-T3 전환을 감소시킬뿐만 아니라 T3의 역전을 증가시킬뿐만 아니라 말초 갑상선 수용체의 수를 감소시키는 것으로 나타 났지만 뇌하수체에서는 그렇지 않은 것으로 나타났습니다. 갑상선은 영향이 적지 만 TSH는 변하지 않습니다. 이것은 개인의 전반적인 갑상선 활동을 결정할 때 임상 및 표적 조직 평가의 중요성을 보여줍니다. 또한 여성들은 남성보다 갑상선 수용체가 적어서 갑상선 호르몬의 혈청 수준이 약간 감소하는 것에 더 민감합니다.
Mary Shomon : 체중 감소 및 체중 감량에 어려움이있는 환자의 공복 혈당 및 인슐린 수치를 확인하거나 내당능 검사 를합니까?
켄트 홀트 로프 (Kent Holtorf) : 우리는 단식적인 포도당과 공복 인슐린, 그리고 헤 마글 로빈 A1C (HA1C) 검사를 통해 일반적인 "정상"을 바라 보는 것뿐만 아니라 상대적인 인슐린 저항성 을 찾는다. 또 다른 중요한 연구실은 성 호르몬 결합 글로불린 (SHBG). 그것은 갑상선 호르몬과 에스트로겐에 반응하여 간에서 자극을받습니다. 따라서 갑상선 조직 수준에 유용한 지표가 될 수 있습니다.
폐경 전 여성의 경우이 수치는 70 이상이어야합니다. 그렇지 않은 경우 갑상선 수치가 낮다는 것은 좋은 징조입니다. 이것은 여성이 구강 갑상선 치환술을받는 경우 특히 그렇습니다. 왜냐하면 첫 번째 신진 대사로 인해 그녀의 간은 나머지 조직보다 갑상선 수치가 훨씬 높아질 것이기 때문입니다. 따라서 SHBG가 낮 으면 신체의 나머지 부위는 갑상선이 낮습니다.
(주 :이 테스트는 여성이 경구 에스트로겐 대체제 인 경우에는 유용하지 않습니다. 간접적으로 높은 에스 트로겐 수치로 인해 SHBG가 인위적으로 상승하기 때문입니다. 경피적 인 에스트로겐 제제를 사용하는 여성에게 정확합니다.)
당뇨병과 다낭성 난소 증후군 (PCOS)은 또한 SHBG를 억제하는데, 이는 이러한 조건에서 나타나는 세포 내 T3 수준이 억제되기 때문입니다. 또한 갑상선 치환술을 받기 전에 SHBG를 확인하고 치료로 거의 변화가없는 것을 보았을 때 갑상선 내성이 있음을 나타냅니다. 또한 다음 사항을 확인하고 싶습니다.
- 인슐린 유사 성장 인자 1 (IGF-1)
- 인슐린 유사 성장 인자 결합 단백질 3 (IGFBP3)
- 데 하이드로 에피 안드로스 테론 (DHEA)
- 테스토스테론
- 황체 형성 호르몬 (LH)
- 여포 자극 호르몬 (FSH)
- 요오드 요오드
- 코티솔
- 부 신피질 자극 호르몬 (ACTH)
- C 반응성 단백질 (CRP) - 염증은 TSH를 감소시키고 rT3를 증가시킵니다
- 호모 시스테인 (homocysteine) - 저 갑상선 및 저 비타민 B 표지자
- 지질 - 높은 콜레스테롤 은 낮은 갑상선의 표지이고 높은 트리글리 세라이드는 인슐린 저항의 표지입니다
- 철분과 ferritin - ferritin은 갑상선 활성화에 필요하므로 사람들이 낮은 ferritin으로 빈혈을 일으키는 많은 증상은 실제로 낮은 조직 갑상선 활성화 때문입니다
- 비타민 D - 80보다 커야합니다.
- 갑상선 과산화 효소 항체 (TPO)와 항 티로 글로불린 항체에 대한 흥미로운 연구 - TPO 또는 항 티로 글로불린 항체의 증거가 없었음에도 불구하고 갑상선 염증이 있었으며 갑상선에서도 갑상선 치환술에 증상이 나타났다는 연구 결과가 나왔다. 수준이 정상 범위에 있었다.
- 세로토닌 수준 - 세로토닌 생성이 갑상선 저하로 억제되고 항우울제가 T3 수준이 부차적 인 경우 종종 작동하지 않기 때문에 갑상선이 낮거나 낮은 정상 세로토닌 수준이 종종 존재합니다
우울증 환자는 일반적으로 낮은 정상 TSH와 높은 정상 T4, 높은 또는 높은 정상의 역방향 T3 및 낮은 정상 T3를 나타냅니다. 많은 의사들이 TSH와 T4를 검사하고 환자가 높은 정상 갑상선 (낮은 엔드 TSH와 하이 엔드 T4를 기준으로 함)이지만 실제로는 T3 수준이 낮고 (T3 / rT3 비율이 낮음) . 이 환자들은 종종 T3 보충에 매우 잘 반응합니다. 처방전의 자연 세로토닌을 구두 또는 주사로 투여하는 것은 항우울제의 부작용없이 치료 저항성 환자 (약물 치료에 반응이 없거나 약물에 잘 반응하지 않는 환자)에서 매우 효과적 일 수 있습니다.
Mary Shomon : 사람이 당뇨병이 아닌 인슐린 저항성을 나타내는 혈당 수치가 높다면 예방 적으로 글루코 파지 (metformin)에 넣으시겠습니까?
Kent Holtorf, MD : 예, 당뇨병 환자가 metformin이나 다른 중재를 사용할 때까지 기다리는 것은 당연합니다. 우리는 또한 보충제를 사용하며, 우리가 가장 좋아하는 것은 GlucoSX입니다. 메트포르민은 인슐린 저항의 주류 였지만 우리는 일반적으로 메트포르민을 우회하여 체중 감소 가능성이 훨씬 높기 때문에 바이 테타 (Byetta)와 심린 (Symlin)으로 바로갔습니다.
메리 쇼몬 (Mary Shomon) : 많은 갑상선 환자들이 처방전 주사 및 설하제 및 HCG의 이상 처방 가능한 동종 요법의 설하 형태 등 체중 감소를위한 HCG (인간 융모 성 생식선 자극 호르몬) 치료에 대해 저에게 질문했습니다. 나는 갑상선 기능 저하증이었고, 200 파운드 이상의 체중을 지닌 여성들을 직접 만났으며 HCG 치료를받으며 40 일 동안 HCG 치료를받는 동안 25 파운드 이상을 잃었습니다. 나는 그것을 사용하기 시작하는 점점 더 많은 의사를 알고 있습니다. 이것을 체중 감소 치료 옵션으로 생각한 이유는 무엇입니까?
우리는 HCG가 많은 여성들에게 효과적이라는 것을 발견했습니다. 우리는 처방 된 HCG 주사가 혀밑 HCG 또는 HCG 크림보다 훨씬 효과적이라는 것을 발견했습니다. 또한, 흡수 감소로 인해 설하 및 경피로 훨씬 더 많은 양을 투여해야하기 때문에 작은 피하 주사만큼 비용이 적게 듭니다.
Kent Holtorf, MD는 캘리포니아의 Holtorf Medical Group 창립자입니다.
> 출처 :
> Holtorf, MD, Kent. Mary Shomon과의 인터뷰. 2009 년 10 월
> Leibel RL, Hirsch J. "감소 된 비만 환자의 에너지 요구량 감소." 대사. 1984 Feb; 33 (2) : 164-70. 온라인.